Ixazomib i kombinasjon med cyklofosfamid og deksametason for nydiagnostisert AL-amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.

• Biopsi-bevist diagnose av AL-amyloidose i henhold til følgende standardkriterier:

  • Histokjemisk diagnose av amyloidose, basert på vevsprøver med Kongo-rødfarging med utstilling av en eplegrønn dobbeltbrytning
  • Hvis kliniske og laboratorieparametere ikke er tilstrekkelige til å etablere AL-amyloidose eller i tvilstilfeller, kan amyloidtyping være nødvendig
  • Målbar sykdom definert ved serumdifferensiell fri lettkjedekonsentrasjon (forskjell mellom amyloiddannende [involvert] og ikke-amyloiddannende [ikke-involvert] fri lettkjede [FLC]) ≥ 50 mg/L).
  • Amyloidorganpåvirkning inkludert nyre-, hjerte-, GI- og/eller nervesystempåvirkning samt bløtvevssykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

• Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/mm3 og blodplateantall ≥75 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
  • Totalt bilirubin ≤ 2 øvre grense for normalområdet (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 x ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 ULN.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault Formula).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.

• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander:

  • ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, *ustabil angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene.

Nylig historie med hjerteinfarkt i seks måneder før registrering

• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, sterk nefconazole, posducaz, CYP3A eller CYP3A. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert; pasienter med maligniteter som har gjennomgått fullstendig reseksjon er ikke utelukket.
• Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 21 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
• NT Pro-BNP > 8500pcg/mL.
• Dialyseavhengig nyresvikt