Ixazomib v kombinaci s cyklofosfamidem a dexamethasonem pro nově diagnostikovanou AL amyloidózu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.

• Biopticky ověřená diagnóza AL amyloidózy podle následujících standardních kritérií:

  • Histochemická diagnostika amyloidózy na základě vzorků tkáně s barvením Kongo červení s projevem jablkově zeleného dvojlomu
  • Pokud klinické a laboratorní parametry nestačí ke stanovení AL amyloidózy nebo v případě pochybností, může být nutná typizace amyloidu
  • Měřitelné onemocnění definované sérovou diferenciální koncentrací volného lehkého řetězce (rozdíl mezi tvorbou amyloidu [zúčastněný] a netvořícím amyloid [nezúčastněným] volným lehkým řetězcem [FLC]) ≥ 50 mg/l).
  • Postižení amyloidních orgánů včetně postižení ledvin, srdce, GI a/nebo nervového systému a také onemocnění měkkých tkání
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.

• Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥75 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
  • Celkový bilirubin ≤ 2 horní hranice normálního rozmezí (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 x ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.

• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech:

  • nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované srdeční arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, *nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.

Nedávná anamnéza infarktu myokardu během šesti měsíců před registrací

• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3A inhibitory rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Nejsou vyloučeni pacienti s rakovinou prostaty v časném stadiu, nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu; nejsou vyloučeni pacienti s malignitami, kteří podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• NT Pro-BNP > 8500 pcg/ml.
• Selhání ledvin závislé na dialýze