Ixazomib in combinatie met cyclofosfamide en dexamethason voor nieuw gediagnosticeerde AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.

• Door biopsie bewezen diagnose van AL-amyloïdose volgens de volgende standaardcriteria:

  • Histochemische diagnose van amyloïdose, zoals gebaseerd op weefselmonsters met Congo-rode kleuring met tentoonstelling van een appelgroene dubbele breking
  • Als klinische en laboratoriumparameters onvoldoende zijn om AL-amyloïdose vast te stellen of in geval van twijfel, kan amyloïdtypering noodzakelijk zijn
  • Meetbare ziekte gedefinieerd door serumdifferentiële vrije lichte ketenconcentratie (verschil tussen amyloïdevormende [betrokken] en niet-amyloïdevormende [niet-betrokken] vrije lichte keten [FLC]) ≥ 50 mg/L).
  • Betrokkenheid van amyloïde organen, waaronder nier-, hart-, maagdarm- en/of zenuwstelselaantasting, evenals aandoeningen van zacht weefsel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2.

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3.
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
  • Totaal bilirubine ≤ 2 de bovengrens van het normale bereik (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 x ULN moeten hebben)
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤3 ULN.
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.

• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen:

  • ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, *instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.

Recente geschiedenis van een hartinfarct in de zes maanden voorafgaand aan registratie

• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met prostaatkanker in een vroeg stadium, niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten; patiënten met maligniteiten die een volledige resectie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Patiënt heeft ≥ Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
• NT Pro-BNP > 8500 pcg/ml.
• Dialyseafhankelijk nierfalen