Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Iksatsomibi yhdistelmänä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa äskettäin diagnosoituun AL-amyloidoosiin

keskiviikko 28. syyskuuta 2022 päivittänyt: Keren Osman, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Vaiheen 1/2 tutkimus iksatsomibista yhdistelmänä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu immunoglobuliinin kevytketjun AL-amyloidoosi

Kevytketju (AL) amyloidoosi on luuydinsairaus, joka vaikuttaa moniin elimiin ja voi johtaa elinten toimintahäiriöihin ja kuolemaan. Amyloidi on epänormaali proteiini, jota tuotetaan luuytimessäsi ja jota ei voida hajottaa. Se kerääntyy eri elimiin ja estää niitä toimimasta hyvin. Yleisimmin sairastuneita elimiä ovat munuaiset, sydän, maksa, perna, hermosto ja ruoansulatuskanava. Kemoterapiahoito voi pysäyttää tätä epänormaalia proteiinia tuottavien epänormaalien solujen kasvun. Amyloidiproteiinin väheneminen kehossa parantaa sairastuneiden elinten toimintaa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää lääkkeiden turvallisin annos ja kuinka hyvin siedät niitä tai "maksimi siedetty annos" (MTD). Tutkimuksessa käytetään iksatsomibia yhdessä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa äskettäin diagnosoidun AL-amyloidoosin hoitoon. Tämä lääkeyhdistelmä on suun kautta otettava hoito-ohjelma, joka otetaan 6 syklin aikana. Tutkimuksen ensimmäinen osa määrittää tämän hoito-ohjelman turvallisuuden, ja tutkimuksen toinen osa määrittää, kuinka tehokas tämä lääkeyhdistelmä on sairautesi hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan iksatsomibin (MLN) turvallisuutta ja hematologista vastenopeutta yhdessä syklofosfamidin (CTX) ja deksametasonin (DEX) kanssa. Tämä on avoin monikeskus, annosta nostettava turvallisuustutkimus potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu AL-amyloidoosi.

3+3-mallia käytetään MLN + CTX + DEX MTD:n määrittämiseen 28 päivän hoitojaksossa. Hoitojaksot toistetaan 6 sykliin asti tai kunnes sairaus etenee tai kunnes merkittäviä hoitoon liittyviä toksisuuksia kehittyy. Tutkimukseen suunnitellaan ottavan yhteensä enintään 30 potilasta, joista enintään 18 potilasta annoskorotushaarassa ja 18 potilasta MTD-laajennushaarassa. Kuuden potilaan kohortti, jota hoidetaan MTD:ssä annoksen laajennusvaiheen aikana, toimii myös ensimmäisinä 6 potilaana laajennusvaiheen II kohortissa. Nämä 6 potilasta tuovat tietoja sekä vaiheen I annoksen korotustutkimukseen että vaiheen II laajennustutkimukseen. Vaiheen II kohortin suorittaminen edellyttää 12 lisäpotilaan rekisteröintiä.

MLN otetaan suun kautta päivinä 1, 8 ja 15 annoksina 3 mg tai 4 mg. CTX otetaan suun kautta samoina päivinä, jolloin annosta nostetaan 300 mg:sta 500 mg:aan. DEX otetaan suun kautta päivinä 1, 8, 15 ja 22 annoksella 20 mg 28 päivän syklissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.

  • Biopsialla todistettu AL-amyloidoosin diagnoosi seuraavien standardikriteerien mukaan:

    • Amyloidoosin histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu kudosnäytteisiin, joissa on Kongonpunainen värjäys ja jossa näkyy omenanvihreä kahtaistaitteisuus
    • Jos kliiniset ja laboratorioparametrit eivät riitä AL-amyloidoosin toteamiseen tai jos epäilyksiä, amyloidin tyypitys voi olla tarpeen
    • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin erilaisella vapaan kevyen ketjun pitoisuudella (ero amyloidia muodostavan [osallisena] ja ei-amyloidia muodostavan [ei-osallistuneen] vapaan kevytketjun [FLC] välillä) ≥ 50 mg/l).
    • Amyloidielinten osallistuminen, mukaan lukien munuaisten, sydämen, ruoansulatuskanavan ja/tai hermoston osallisuus sekä pehmytkudossairaus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

  • Potilaiden on täytettävä seuraavat kliinisen laboratorion kriteerit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3.
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    • Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 normaalin alueen ylärajaa (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 ULN.
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

Poissulkemiskriteerit:

  • Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
  • Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  • Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista:

    • hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, *epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.

Viimeaikainen sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen rekisteröintiä

  • Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibin annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli, voimakkaat CYP1A2-estäjät) rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
  • Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
  • Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
  • Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
  • Tunnettu GI-sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
  • Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on alkuvaiheen eturauhassyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois. potilaita, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka on tehty täydellisesti resektioon, ei suljeta pois.
  • Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 ja kipu kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • NT Pro-BNP > 8500pcg/ml.
  • Dialyysistä riippuvainen munuaisten vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Äskettäin diagnosoitu AL-amyloidoosi
Iksatsomibi/syklofosfamidi/deksametasoni. Hoitojaksot toistetaan 6 sykliin asti tai kunnes sairaus etenee tai kunnes merkittäviä hoitoon liittyviä toksisuuksia kehittyy.
Lääke: Iksatsomibi
3 mg tai 4 mg iksatsomibia otetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Lääke: Syklofosfamidi
300, 400 tai 500 mg suun kautta otettavaa syklofosfamidia 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Lääke: Deksametasoni
20 mg oraalista deksametasonia päivinä 1, 8, 15, 22 28 päivän syklissä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Iksatsomibin MTD annettuna yhdessä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa, 3 + 3 -malli tämän tutkimuksen vaiheessa 1
jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Hematologisen vasteen ilmaantuvuus täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) perusteella
jopa 3 vuotta
Elinten vasteen taajuus
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Elinvasteen esiintymistiheys ISA-kriteerien mukaisesti: Sydämen vaste ja eteneminen -NT-proBNP-vaste (> 30 % ja > 300 ng/l lasku, jos lähtötason NT-proBNP on 650 ng/l). NT-proBNP:n eteneminen (>30 % ja >300 ng/l nousu). cTn:n eteneminen (lisäys >33 %). NYHA-luokan vaste (> kahden luokan lasku, jos lähtötason NYHA-luokka 3 tai 4). EF:n eteneminen (>10 % lasku). Munuaisvaste ja eteneminen - Munuaisvaste: proteinurian väheneminen >30 % tai proteinurian lasku alle 0,5 g/24 h, jos munuaisten etenemistä ei ole. Munuaisten eteneminen: eGFR:n lasku >25 %. Maksan vastekriteerit: epänormaalin alkalisen fosfataasin arvon lasku 50 % ja maksan koon pieneneminen vähintään 2 cm.
jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Yhteistyökumppanit

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Keren Osman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 16-1853

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AL Amyloidoosi

Kliiniset tutkimukset Iksatsomibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa