Vizsgálat a GSK2982772 farmakokinetikájának (PK) összehasonlítására különböző módosított hatóanyag-leadású (MR) készítmények kapszulában és MR tablettában történő beadása után, az azonnali hatóanyag-leadású (IR) tabletta készítményhez viszonyítva, valamint az MR PK-értékének ellenőrzésére a Repeatle-ben elkészített készítményt követően

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 18-65 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Olyan alanyok, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést.
• 50 kilogrammnál (kg) nagyobb és azzal egyenlő testtömeg és 19,0–32,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve) a testtömeg-indexet.
• A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátló módszert a kezelés ideje alatt, valamint legalább 30 napig a kezelés előtt és utána 30 napig. vizsgálati kezelés utolsó adagja.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• A kórelőzményben vagy a jelenlegi szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális (GI), endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Csak az A és C rész: Bármilyen öngyilkossági magatartás az elmúlt 6 hónapban, vagy öngyilkossági kísérlet az alany élete során.
• Csak a B. rész: Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a Columbia-suicide súlyossági besorolási skála (C-SSRS) alapján mért öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet szerepel.
• Klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességek anamnézisében a vizsgáló megítélése szerint. Kezelést igénylő depresszió az elmúlt 2 évben.
• A herpes zoster (övsömör) újraaktiválódásának története.
• Az obstruktív alvási apnoe története vagy diagnózisa.
• Jelentős légzési rendellenesség anamnézisében. A teljesen megszűnt gyermekkori asztma megengedett.
• Lázgörcsök, epilepszia, görcsök, jelentős fejsérülés vagy más jelentős neurológiai állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
• Pozitív diagnosztikus tuberkulózis (TB) teszt a szűréskor, mint pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt vagy T-pont teszt. Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON vagy a T folt teszt határozatlan, az alany egyszer megismételheti a tesztet, de csak akkor lesz jogosult a vizsgálatra, ha a második teszt negatív.
• GI-műtét anamnézisében (a vakbélműtét kivételével).
• Kolecisztektómia vagy epekövek anamnézisében.
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
• Az ALT a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese felett van.
• A normálérték felső határának 1,5-szörösénél nagyobb bilirubin (az izolált bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresenél nagyobb, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin kevesebb, mint a teljes 35 százaléka).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma kivételével).
• A korrigált QT-intervallum (QTc) nagyobb, mint 450 ezredmásodperc (msec).
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek korábbi vagy tervezett használata az adagolást megelőző 7 napon belül (paracetamol/acetaminofen [legfeljebb 2 gramm (g) naponta], hormonpótló terápia és hormonális fogamzásgátlás megengedett).
• Élő vagy legyengített vakcina(ok) a felvételt követő 30 napon belül, vagy ilyen vakcinák beadását tervezi a vizsgálat során, vagy azt tervezi, hogy vakcinát kap a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napon belül + 5 felezési időn belül.
• A vizsgálatban részt vevő alany 56 napos időszakon belül 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne; ezért az elmúlt 3 hónapban 400 ml-nél nagyobb véradás vagy veszteség.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti elmúlt 3 hónapban ebben vagy bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
• Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban. A jelen tanulmány A. részében szereplő alanyok nem vehetnek részt a B. részben. A jelen tanulmány A. vagy B. részében szereplő alanyok nem vehetnek részt a C. részben.
• Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő vesebetegség vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenletének számítása szerint kevesebb, mint 60 ml/perc(perc)/1,73 m^2 a szűréskor.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül. Mivel ezzel a vegyülettel az immunszuppresszió lehetősége és mértéke nem ismert, a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat ki kell zárni. A HBsAg-re pozitív és/vagy az anti-HBc antitest-pozitív alanyok (függetlenül az anti-HBs antitest státuszától) nem tartoznak ide.
• Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) a normál referencia tartományon kívül.
• Csak B. rész: Pozitív antinukleáris antitest (ANA) a normál referenciatartományon kívül.
• Megerősített pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Ismert drogok rendszeres használata, vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
• A vizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás a férfiaknál 21 egységnél, a nőknél pedig a 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelnek minősül. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi használata vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül. A szén-monoxid kilégzési tesztje több mint 10 ppm (ppm).
• Bármely vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
• Nem hajlandó vagy nem tud több 0-00 méretű kapszulát lenyelni a vizsgálatban való részvétel részeként.
• Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során értékelte.
• 300 milligramm/deciliter (mg/dl) vagy annál nagyobb összkoleszterin (legfeljebb 7,77 millimol/liter [mmol]/l) vagy trigliceridek 250 mg/dl vagy annál nagyobb (nagyobb vagy egyenlő, mint 2,82 mmol/L).
• Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.