Een studie om de farmacokinetiek (PK) van GSK2982772 na toediening van verschillende formuleringen met gemodificeerde afgifte (MR) in capsule- en MR-tabletformuleringen te vergelijken met een tabletformulering met onmiddellijke afgifte (IR) en om de farmacokinetiek van MR-formulering in capsule na herhaalde doses te controleren

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Onderwerpen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Lichaamsgewicht groter dan en gelijk aan 50 kilogram (kg) en body mass index binnen het bereik van 19,0 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP is die ermee instemt het anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen vóór en 30 dagen na de behandeling. laatste dosis studiebehandeling.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale (GI), endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Alleen deel A en C: Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden of elke geschiedenis van zelfmoordpogingen tijdens het leven van een proefpersoon.
• Alleen deel B: Proefpersonen met een huidige geschiedenis van zelfmoordgedachten zoals gemeten met behulp van de Columbia-suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of een geschiedenis van zelfmoordpogingen.
• Geschiedenis van klinisch significante psychiatrische stoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Depressie waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis van herpes zoster (gordelroos) reactivering.
• Geschiedenis of diagnose van obstructieve slaapapneu.
• Geschiedenis van een significante luchtwegaandoening. Astma bij kinderen dat volledig is verdwenen, is toegestaan.
• Geschiedenis of actueel bewijs van koortsstuipen, epilepsie, convulsies, aanzienlijk hoofdletsel of andere significante neurologische aandoeningen.
• Een positieve diagnostische tuberculose (tbc)-test bij screening gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-TB Gold-test of T-spot-test. In gevallen waarin de QuantiFERON- of T-spot-test onbepaald is, kan de proefpersoon de test één keer laten herhalen, maar hij komt niet in aanmerking voor het onderzoek tenzij de tweede test negatief is.
• Geschiedenis van GI-chirurgie (met uitzondering van appendectomie).
• Geschiedenis van cholecystectomie of galstenen.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
• ALAT groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35 procent van het totaal).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan 450 milliseconde (msec).
• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, waaronder kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering (paracetamol/acetaminophen [tot 2 gram (g) per dag], hormoonvervangende therapie en hormonale anticonceptie zijn toegestaan).
• Levend of verzwakt(e) vaccin(s) binnen 30 dagen na inschrijving, of is van plan om dergelijke vaccins te ontvangen tijdens de studie of is van plan om een ​​vaccin te ontvangen binnen 30 dagen + 5 halfwaardetijden van de laatste dosis studiemedicatie.
• Proefpersoon in het onderzoek zou resulteren in verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen een periode van 56 dagen; daarom donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van toestemming voor dit of enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek.
• Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek. Proefpersonen in Deel A van dit onderzoek mogen niet deelnemen aan Deel B. Proefpersonen in Deel A of B van dit onderzoek mogen niet deelnemen aan Deel C.
• Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door berekening van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking minder dan 60 ml/minuten(min)/1,73m^2 bij screening.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Aangezien het potentieel voor en de omvang van immunosuppressie met deze verbinding onbekend is, moeten proefpersonen met de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) worden uitgesloten. Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg en/of positief voor anti-HBc-antilichaam (ongeacht de anti-HBs-antilichaamstatus) zijn uitgesloten.
• Een verhoogd C-reactief proteïne (CRP) buiten het normale referentiebereik.
• Alleen deel B: een positief antinucleair antilichaam (ANA) buiten het normale referentiebereik.
• Bevestigde positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Huidig ​​gebruik of voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Een koolmonoxide-ademtestwaarde van meer dan 10 delen per miljoen (ppm).
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Niet bereid of niet in staat om meerdere maat 0-00 capsules te slikken als onderdeel van studiedeelname.
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
• Totaal cholesterol groter dan of gelijk aan 300 milligram/deciliter (mg/dL) (groter dan of gelijk aan 7,77 millimol per liter [mmol]/L]) of triglyceriden groter dan of gelijk aan 250 mg/dL (hoger dan of gelijk aan 2,82 mmol/L).
• Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.