Vizsgálat a GSK2982772 módosított hatóanyag-leadású (MR) prototípusú bevont tabletta készítményeinek farmakokinetikájának (PK) vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak a részvétel időpontjában 18 és 65 év közöttinek kell lennie.
• Olyan alanyok, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést.
• 50 kg-nál nagyobb vagy egyenlő testtömeg és 19,0-32,0 kg/négyzetméter (kg/m^2) (beleértve) a testtömeg-index.
• Férfi vagy női alanyok, ahol a férfi alanyok jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszak alatt az utolsó vizsgálati kezelési adagot követő utolsó nyomon követési látogatás befejezéséig; tartózkodjon a sperma adományozásától; plusz vagy tartózkodjanak a heteroszexuális vagy homoszexuális közösüléstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartóan tartózkodjanak), és beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak; vagy bele kell egyeznie a fogamzásgátlás/korlátozás, például a férfi óvszer használatába, és tájékoztatni kell a női partnerek számára a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatának előnyeiről, mivel az óvszer eltörhet vagy kiszivároghat, ha fogamzóképes nővel lép szexuális kapcsolatba. aki jelenleg nem terhes; beleegyezik abba, hogy férfi óvszert használ, ha olyan tevékenységet folytat, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását egy másik személyhez.
• A részvételre jogosult női alanyok akkor vehetnek részt, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: nem fogamzóképes nő (WOCBP); egy WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely rendkívül hatékony (évente 1 százaléknál kisebb sikertelenségi rátával), lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel, az első adag előtt legalább 30 napig a kezelést követő utolsó ellenőrző látogatás befejezéséig. a vizsgálati kezelés utolsó adagját, és beleegyezik abba, hogy nem adományoz petéket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal az 1. naptól az utolsó adag utáni 3 hónapig. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben; a WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 24 órán belül; be kell tartani a terhességi tesztelés további követelményeit a vizsgálati beavatkozás alatt és után; a vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Képes tájékozott hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális (GI), endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek a kórelőzményében vagy jelenlegi állapotában, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban, vagy bármilyen öngyilkossági kísérlet az alany élete során.
• Klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességek anamnézisében a vizsgáló megítélése szerint. Kezelést igénylő depresszió az elmúlt 2 évben.
• A herpes zoster (övsömör) újraaktiválódásának története.
• Az obstruktív alvási apnoe története vagy diagnózisa.
• Jelentős légzési rendellenesség anamnézisében. A teljesen megszűnt gyermekkori asztma megengedett.
• Lázgörcsök, epilepszia, görcsök, jelentős fejsérülés vagy más jelentős neurológiai állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
• Pozitív diagnosztikus tuberkulózis (TB) teszt a szűréskor, mint pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt vagy T-pont teszt. Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON vagy a T-spot teszt határozatlan, az alany egyszer megismételheti a tesztet, de nem lesz jogosult a vizsgálatra, hacsak a második teszt nem negatív.
• GI-műtét anamnézisében (a vakbélműtét kivételével).
• Kolecisztektómia vagy epekövek anamnézisében.
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
• Az alanin transzamináz (ALT) értéke meghaladja a normál felső határának (ULN) 1,5-szeresét.
• A normálérték felső határának 1,5-szörösénél nagyobb bilirubin (az izolált bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresenél nagyobb, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin kevesebb, mint a teljes 35 százaléka).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma kivételével).
• A korrigált QT-intervallum (QTcF) nagyobb, mint 450 ezredmásodperc (msec).
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszer, beleértve a gyógynövényes gyógyszereket, korábbi vagy tervezett használata az adagolást megelőző 7 napon belül (paracetamol/acetaminofen [napi 2 grammig], hormonpótló terápia és hormonális fogamzásgátlás megengedett).
• Élő vagy legyengített vakcina(ok) a felvételt követő 30 napon belül, vagy ilyen vakcinák beadását tervezi a vizsgálat során, vagy azt tervezi, hogy vakcinát kap a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napon belül plusz 5 felezési időn belül.
• A vizsgálatban való részvétel 56 napos időszakon belül 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne; ezért az elmúlt 3 hónapban 400 ml-nél nagyobb véradás vagy veszteség.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 3 hónapban ebben vagy bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
• Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban. A jelen tanulmány A részében szereplő alanyok nem vehetnek részt a B részben.
• Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő vesebetegség vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenletének számítása alapján, a szűréskor kevesebb, mint 60 milliliter (ml) percenként 1,73 m2-en.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor. Pozitív Hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül. Mivel ezzel a vegyülettel az immunszuppresszió lehetősége és mértéke nem ismert, a Hepatitis B core antitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat ki kell zárni. A HBsAg-re pozitív és/vagy az anti-HBc antitest-pozitív alanyok (függetlenül az anti-HBs antitest státuszától) nem tartoznak ide.
• Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) a normál referencia tartományon kívül.
• Megerősített pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Ismert drogok rendszeres használata, vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
• A vizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás a férfiaknál 21 egységnél nagyobb, a nőknél pedig a 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelnek minősül. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör vagy 1 (25 ml) szeszes ital, 1,5-2 egység típustól függően 1 pohár (125 ml) bor.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi használata vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül. A szén-monoxid kilégzési tesztje több mint 10 ppm (ppm).
• Bármely vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
• Azok az alanyok, akiknek nem rendelkeznek megfelelő vénákkal a többszöri vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során értékelte.
• 300 mg/dl (mg/dl) vagy annál nagyobb összkoleszterin (legfeljebb 7,77 millimól/liter [mmol]/l) vagy trigliceridek 250 mg/dl vagy annál nagyobb (nagyobb vagy egyenlő, mint 2,82 mmol/L).
• Olyan alanyok, akik tanulmányi helyszín vagy szponzor alkalmazottak, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.