Eine Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik (PK) von GSK2982772 nach Verabreichung verschiedener Formulierungen mit modifizierter Freisetzung (MR) in Kapsel- und MR-Tablettenformulierungen im Vergleich zu einer Tablettenformulierung mit sofortiger Freisetzung (IR) und zur Überprüfung der PK der MR-Formulierung in Kapseln nach wiederholten Dosen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Probanden, die laut medizinischer Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Körpergewicht größer als und gleich 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index im Bereich von 19,0 bis 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Ein männlicher Proband muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP ist, die sich bereit erklärt, das Verhütungsmittel während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage vor und 30 Tage nach dem zu befolgen letzte Dosis des Studienmedikaments.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale (GI), endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Nur Teil A und C: Jegliche Vorgeschichte von suizidalem Verhalten innerhalb der letzten 6 Monate oder Vorgeschichte von Suizidversuchen im Leben eines Probanden.
• Nur Teil B: Probanden mit aktueller Vorgeschichte von Suizidgedankenverhalten, gemessen anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter psychiatrischer Störungen, wie vom Ermittler beurteilt. Behandlungsbedürftige Depression in den letzten 2 Jahren.
• Geschichte der Reaktivierung von Herpes zoster (Gürtelrose).
• Anamnese oder Diagnose einer obstruktiven Schlafapnoe.
• Geschichte einer signifikanten Atemwegserkrankung. Asthma im Kindesalter, das vollständig abgeklungen ist, ist zulässig.
• Anamnese oder aktuelle Anzeichen von Fieberkrämpfen, Epilepsie, Krämpfen, signifikanten Kopfverletzungen oder anderen signifikanten neurologischen Erkrankungen.
• Ein positiver diagnostischer Tuberkulose (TB)-Test beim Screening, definiert als positiver QuantiFERON-TB Gold-Test oder T-Punkt-Test. In Fällen, in denen der QuantiFERON- oder T-Punkt-Test unbestimmt ist, kann der Proband den Test einmal wiederholen lassen, aber er ist nicht für die Studie geeignet, es sei denn, der zweite Test ist negativ.
• Geschichte der GI-Chirurgie (mit Ausnahme der Appendektomie).
• Geschichte der Cholezystektomie oder Gallensteine.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
• ALT größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN (isoliertes Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN ist akzeptabel, wenn das Bilirubin fraktioniert ist und das direkte Bilirubin weniger als 35 Prozent des Gesamtwertes beträgt).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) größer als 450 Millisekunden (ms).
• Frühere oder beabsichtigte Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme (Paracetamol/Acetaminophen [bis zu 2 Gramm (g) pro Tag], Hormonersatztherapie und hormonelle Empfängnisverhütung sind erlaubt).
• Lebende oder abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung oder Pläne, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten, oder Pläne, einen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen + 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis der Studienmedikation zu erhalten.
• Studienteilnehmer würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen; daher Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 3 Monate vor Unterzeichnung der Zustimmung zu dieser oder einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden. Probanden in Teil A dieser Studie dürfen nicht an Teil B teilnehmen. Probanden in Teil A oder B dieser Studie dürfen nicht an Teil C teilnehmen.
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Gleichungsberechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) weniger als 60 ml/Minuten (min)/1,73 m^2 beim Screening.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Da Potenzial und Ausmaß der Immunsuppression mit dieser Verbindung unbekannt sind, sollten Personen mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden. Probanden, die positiv für HBsAg und/oder positiv für Anti-HBc-Antikörper sind (unabhängig vom Anti-HBs-Antikörperstatus), sind ausgeschlossen.
• Ein erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) außerhalb des normalen Referenzbereichs.
• Nur Teil B: Ein positiver antinukleärer Antikörper (ANA) außerhalb des normalen Referenzbereichs.
• Bestätigter positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Aktuelle Verwendung oder Vorgeschichte der regelmäßigen Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Ein Kohlenmonoxid-Atemtestwert von mehr als 10 Teilen pro Million (ppm).
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Im Rahmen der Studienteilnahme nicht willens oder nicht in der Lage, mehrere Kapseln der Größe 0-00 zu schlucken.
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt.
• Gesamtcholesterin größer oder gleich 300 Milligramm/Deziliter (mg/dL) (größer als oder gleich 7,77 Millimol pro Liter [mmol]/L]) oder Triglyceride größer als oder gleich 250 mg/dL (größer als oder gleich 2,82 mmol/l).
• Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.