Um estudo para comparar a farmacocinética (PK) de GSK2982772 após a administração de diferentes formulações de liberação modificada (MR) em cápsulas e formulações de comprimidos MR em relação a uma formulação de comprimidos de liberação imediata (IR) e para verificar a farmacocinética da formulação MR em cápsulas após doses repetidas

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter 18 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal maior e igual a 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal na faixa de 19,0 a 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando, não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir o contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias antes e 30 dias após o última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História ou distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais (GI), endócrinos, hematológicos ou neurológicos atuais capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Apenas as partes A e C: Qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses ou qualquer histórico de tentativa de suicídio durante a vida do indivíduo.
• Parte B somente: Indivíduos com histórico atual de comportamento de ideação suicida conforme medido usando a escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) ou histórico de tentativa de suicídio.
• História de transtornos psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador. Depressão requerendo tratamento nos últimos 2 anos.
• História de reativação de herpes zoster (zona).
• Histórico ou diagnóstico de apneia obstrutiva do sono.
• História de um distúrbio respiratório significativo. A asma infantil totalmente resolvida é permitida.
• História ou evidência atual de convulsões febris, epilepsia, convulsões, traumatismo craniano significativo ou outras condições neurológicas significativas.
• Um teste diagnóstico positivo para tuberculose (TB) na triagem definido como um teste QuantiFERON-TB Gold positivo ou teste T-spot. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou ponto T é indeterminado, o sujeito pode ter o teste repetido uma vez, mas não será elegível para o estudo, a menos que o segundo teste seja negativo.
• História de cirurgia GI (com exceção de apendicectomia).
• História de colecistectomia ou cálculo biliar.
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• ALT superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
• Bilirrubina superior a 1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35% do total).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert).
• Intervalo QT corrigido (QTc) superior a 450 milissegundos (ms).
• Uso anterior ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos nos 7 dias anteriores à administração (paracetamol/acetaminofeno [até 2 gramas (g) por dia], terapia de reposição hormonal e contracepção hormonal são permitidos).
• Vacina(s) viva(s) ou atenuada(s) dentro de 30 dias após a inscrição, ou planeja receber essas vacinas durante o estudo ou planeja receber uma vacina dentro de 30 dias + 5 meias-vidas da última dose da medicação do estudo.
• O sujeito do estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias; portanto, doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 3 meses antes da assinatura do consentimento neste ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Indivíduos que já foram incluídos neste estudo. Os indivíduos da Parte A deste estudo não têm permissão para participar da Parte B. Os indivíduos das Partes A ou B deste estudo não têm permissão para participar da Parte C.
• Atual ou histórico de doença renal ou taxa de filtração glomerular (GFR) estimada pelo cálculo da equação da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) inferior a 60 mL/minutos (min)/1,73m^2 na triagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose. Como o potencial e a magnitude da imunossupressão com este composto são desconhecidos, os indivíduos com presença de anticorpo core da hepatite B (HBcAb) devem ser excluídos. Indivíduos positivos para HBsAg e/ou positivos para anticorpo anti-HBc (independentemente do status de anticorpo anti-HBs) são excluídos.
• Uma proteína C reativa (CRP) elevada fora do intervalo de referência normal.
• Parte B apenas: Um anticorpo antinuclear (ANA) positivo fora do intervalo de referência normal.
• Teste positivo confirmado de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades para homens ou superior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uso atual ou histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem. Uma leitura de teste respiratório de monóxido de carbono superior a 10 partes por milhão (ppm).
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indique a participação no estudo.
• Relutante ou incapaz de engolir várias cápsulas de tamanho 0-00 como parte da participação no estudo.
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para punções/canulações venosas múltiplas, conforme avaliado pelo investigador na triagem.
• Colesterol total maior ou igual a 300 miligramas/decilitro (mg/dL) (maior ou igual a 7,77 milimoles por litro [mmol]/L]) ou triglicerídeos maior ou igual a 250 mg/dL (maior ou igual a 2,82 mmol/L).
• Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.