Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu porównanie farmakokinetyki (PK) GSK2982772 po podaniu różnych preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w kapsułkach i preparatów w tabletkach MR w porównaniu z preparatem w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu (IR) oraz sprawdzenie farmakokinetyki preparatu MR w kapsułkach po wielokrotnych dawkach

12 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Trzyczęściowe, nierandomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki GSK2982772 Po podaniu preparatu Minitab o zmodyfikowanym uwalnianiu w kapsułce w porównaniu z referencyjnym preparatem w postaci tabletki o natychmiastowym uwalnianiu (część A), farmakokinetyka zwiększających się, powtarzanych dawek Wybrany prototyp produktu Minitab o zmodyfikowanym uwalnianiu (część B) oraz farmakokinetyka GSK2982772 po podaniu preparatów w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu po posiłku i na czczo (część C) zdrowym uczestnikom

GSK2982772 to pierwszy w swojej klasie, wysoce selektywny inhibitor kinazy białkowej 1 (RIP1) oddziałujący z receptorami, opracowywany do leczenia nieswoistego zapalenia jelit, łuszczycy plackowatej (PsO), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i innych stanów chorobowych. Dane farmakokinetyczne z pierwszego badania na ludziach (FTIH) dla GSK2982772 wykazały, że okres półtrwania GSK2982772 był krótki (około 2 do 3 godzin). Formuła raz dziennie (QD) byłaby wygodniejsza z punktu widzenia podmiotu i mogłaby oferować korzyść polegającą na zapewnieniu bardziej płaskiego profilu czasowego stężenia GSK2982772. Po ukończeniu części A i B ustalono, że najwolniejszy preparat minitab zapewniał profil PK odpowiedni do dawkowania QD, ale ten preparat był podatny na wpływ pokarmu. W tym badaniu zostanie oceniona farmakokinetyka GSK2982772 po podaniu różnych preparatów minitab MR w kapsułce w porównaniu z referencyjnym preparatem tabletki IR, farmakokinetyka wybranego preparatu MR w kapsułce po wielokrotnych dawkach przez 3 dni oraz porównanie farmakokinetyki GSK2982772 po podaniu Preparaty tabletek MR w stanie po posiłku i na czczo w stosunku do preparatu tabletek IR. Badanie jest podzielone na trzy części: Część A będzie nierandomizowanym 6-okresowym, sekwencyjnym, 6-stopniowym, ustalonym schematem sekwencji, w którym ocenione zostaną do 4 preparatów MR minitab w kapsułce. Okresy 1, 2 i 3 ocenią odpowiednio czas trwania powolnego uwalniania MR (nominalnie 24 godziny), czasu trwania szybkiego uwalniania MR (nominalnie 10 godzin) i tabletki IR. Okresy 4, 5 i 6 będą miały elastyczny schemat dawkowania i będzie on zależał od wyników okresu od 1 do 3. Pacjenci zostaną przyjęci do kliniki poprzedniego dnia przed dawkowaniem. Każdy okres hospitalizacji będzie się składał z 3 dni i 2 nocy, po których nastąpi minimalny okres wymywania wynoszący 7 dni pomiędzy dawkami, zarówno dla części A, jak i C. W części A i C zostanie włączonych 16 zdrowych osób, tak aby co najmniej 12 dających się ocenić badani kończą badanie. Część B będzie otwartym badaniem z powtarzanymi dawkami, w którym oceniony zostanie wybrany preparat MR minitab w kapsułce. Każdy okres hospitalizacji będzie składał się z 5 dni i 4 nocy. Między ostatnią poranną dawką jednej miesiączki a pierwszą dawką następnej miesiączki będzie co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania. W części B zostanie włączonych 10 zdrowych osobników, tak aby co najmniej 6 ocenianych osobników ukończyło badanie. Część C badania będzie nierandomizowanym 6-okresowym, sekwencyjnym, ustalonym schematem naprzemiennym, w którym oceniane będą preparaty tabletek MR. Okresy 1 i 2 będą oceniać podanie pojedynczej dawki tabletki MR 240 mg (mg) i tabletki IR 240 mg (odniesienie). Okresy 3, 4, 5 i 6 będą elastyczne, a schemat dawkowania będzie zależny od wyniku Okresów 1 i 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Osoby, które są jawnie zdrowe, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania pracy serca.
  • Masa ciała większa lub równa 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała w przedziale od 19,0 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
  • Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która zgadza się stosować antykoncepcję w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni przed i 30 dni po ostatnią dawkę badanego leku.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe (GI), endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowią ryzyko podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerowanie w interpretację danych.
  • Tylko części A i C: Każda historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakakolwiek historia prób samobójczych w życiu badanego.
  • Tylko część B: Osoby z obecną historią zachowań samobójczych mierzonych za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) lub próby samobójcze w wywiadzie.
  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych według oceny badacza. Depresja wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Historia reaktywacji półpaśca.
  • Historia lub rozpoznanie obturacyjnego bezdechu sennego.
  • Historia istotnego zaburzenia układu oddechowego. Dozwolona jest astma dziecięca, która całkowicie ustąpiła.
  • Historia lub aktualne dowody drgawek gorączkowych, padaczki, konwulsji, znacznego urazu głowy lub innych istotnych stanów neurologicznych.
  • Pozytywny wynik testu diagnostycznego na gruźlicę (TB) podczas badania przesiewowego zdefiniowany jako pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold lub testu T-spot. W przypadkach, gdy test QuantiFERON lub testu punktu T jest nieokreślony, pacjent może powtórzyć test jeden raz, ale nie zostanie zakwalifikowany do badania, chyba że drugi test będzie ujemny.
  • Historia operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego).
  • Historia cholecystektomii lub kamieni żółciowych.
  • Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
  • AlAT większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  • Bilirubina większa niż 1,5-krotność GGN (izolowana bilirubina większa niż 1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż 35 procent całości).
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 450 milisekund (ms).
  • Dozwolone jest wcześniejsze lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem (paracetamol/acetaminofen [do 2 gramów (g) dziennie], hormonalna terapia zastępcza i antykoncepcja hormonalna są dozwolone).
  • Żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni od rejestracji lub planuje otrzymać takie szczepionki podczas badania lub planuje otrzymać szczepionkę w ciągu 30 dni + 5 okresów półtrwania ostatniej dawki badanego leku.
  • Osoba biorąca udział w badaniu spowodowałaby utratę krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni; w związku z tym oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Aktualna rejestracja lub udział w poprzednich 3 miesiącach przed podpisaniem zgody w tym lub w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badaną terapię eksperymentalną lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych.
  • Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania. Osoby z części A tego badania nie mogą uczestniczyć w części B. Osoby z części A lub B tego badania nie mogą uczestniczyć w części C.
  • Aktualna lub przebyta choroba nerek lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczony za pomocą równania CKD-EPI poniżej 60 ml/minutę (min)/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Ponieważ potencjalne i nasilenie immunosupresji tego związku nie są znane, pacjentów z obecnością przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) należy wykluczyć. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub dodatnim wynikiem na przeciwciała anty-HBc (niezależnie od statusu przeciwciał anty-HBs) są wykluczone.
  • Podwyższone białko C-reaktywne (CRP) poza normalnym zakresem referencyjnym.
  • Tylko część B: Dodatnie przeciwciało przeciwjądrowe (ANA) poza normalnym zakresem referencyjnym.
  • Potwierdzony pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Regularne zażywanie znanych narkotyków lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek dla mężczyzn lub powyżej 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
  • Obecne używanie lub historia regularnego używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Odczyt testu wydychanego tlenku węgla większy niż 10 części na milion (ppm).
  • Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lek lub inna alergia, która w opinii badacza lub osoby monitorującej stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
  • Nie chcą lub nie mogą połknąć wielu kapsułek o rozmiarze 0-00 w ramach udziału w badaniu.
  • Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnego nakłucia żyły/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego.
  • Cholesterol całkowity większy lub równy 300 miligramów/dl (mg/dl) (większy lub równy 7,77 milimoli na litr [mmol]/l]) lub triglicerydy większy lub równy 250 mg/dl (większy lub równy 2,82 mmola/l).
  • Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Przedmioty w części A
Podmioty w Części A otrzymają GSK2982772 MR (Okres 1, 2, 4, 5 i 6) oraz GSK2982772 IR (Okres 3)
Lek: GSK2982772 Wersja zmodyfikowana
GSK2982772 MR będzie dostępny jako prototypowa minitabletka MR w kapsułkach o mocy pojedynczej dawki 60 mg w Części A. W Części B minitabletka GSK2982772 MR w kapsułkach o mocy pojedynczej dawki 15, 30 lub 60 mg będzie podawana przez pacjentów przez Dni 1 do 3. W części C, GSK2982772 tabletka MR o jednostkowej mocy dawki 240, 360 lub 480 mg będzie podawana przez pacjentów. GSK2982772 MR będzie podawany doustnie z 240 ml wody.
Lek: GSK2982772 Natychmiastowe wydanie
W części A dostępna będzie tabletka GSK2982772 IR o mocy dawki jednostkowej 30 mg, a całkowita dawka podana przez badanych wyniesie 120 mg (4 tabletki o mocy dawki 30 mg) doustnie z 240 ml wody. W części C dostępna będzie tabletka GSK2982772 IR o mocy dawki jednostkowej 30 mg, a całkowita dawka podana przez badanych wyniesie 240 mg (8 tabletek o mocy dawki 30 mg) doustnie z 240 ml wody.
EKSPERYMENTALNY: Przedmioty w części B
Podmioty w Części B otrzymają GSK2982772 MR
Lek: GSK2982772 Wersja zmodyfikowana
GSK2982772 MR będzie dostępny jako prototypowa minitabletka MR w kapsułkach o mocy pojedynczej dawki 60 mg w Części A. W Części B minitabletka GSK2982772 MR w kapsułkach o mocy pojedynczej dawki 15, 30 lub 60 mg będzie podawana przez pacjentów przez Dni 1 do 3. W części C, GSK2982772 tabletka MR o jednostkowej mocy dawki 240, 360 lub 480 mg będzie podawana przez pacjentów. GSK2982772 MR będzie podawany doustnie z 240 ml wody.
EKSPERYMENTALNY: Przedmioty w części C
Podmioty w Części C otrzymają GSK2982772 MR (Okres 1, 3, 4, 5 i 6) oraz GSK2982772 IR (Okres 2)
Lek: GSK2982772 Wersja zmodyfikowana
GSK2982772 MR będzie dostępny jako prototypowa minitabletka MR w kapsułkach o mocy pojedynczej dawki 60 mg w Części A. W Części B minitabletka GSK2982772 MR w kapsułkach o mocy pojedynczej dawki 15, 30 lub 60 mg będzie podawana przez pacjentów przez Dni 1 do 3. W części C, GSK2982772 tabletka MR o jednostkowej mocy dawki 240, 360 lub 480 mg będzie podawana przez pacjentów. GSK2982772 MR będzie podawany doustnie z 240 ml wody.
Lek: GSK2982772 Natychmiastowe wydanie
W części A dostępna będzie tabletka GSK2982772 IR o mocy dawki jednostkowej 30 mg, a całkowita dawka podana przez badanych wyniesie 120 mg (4 tabletki o mocy dawki 30 mg) doustnie z 240 ml wody. W części C dostępna będzie tabletka GSK2982772 IR o mocy dawki jednostkowej 30 mg, a całkowita dawka podana przez badanych wyniesie 240 mg (8 tabletek o mocy dawki 30 mg) doustnie z 240 ml wody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-inf]) GSK2982772 w formule IR: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-inf). Uczestnicy „populacji bezpieczeństwa”, dla których uzyskano i przeanalizowano próbkę farmakokinetyczną (PK), stanowili część populacji PK.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC(0-inf) GSK2982772 w preparacie MT: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-inf).
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) GSK2982772 w preparacie IR: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-t)
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC(0-t) GSK2982772 w preparacie MT: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-t)
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Pole pod krzywą od czasu zerowego do 24 godzin (AUC[0-24]) GSK2982772 w formule IR: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-24)
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC(0-24) GSK2982772 w preparacie MT: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-24)
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Pole pod krzywą od czasu zerowego do 12 godzin (AUC[0-12]) GSK2982772 w formule IR: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-12)
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu
AUC(0-12) GSK2982772 w preparacie MT: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-12)
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) GSK2982772 w preparacie IR: Część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Cmax
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Cmax GSK2982772 w preparacie MT: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Cmax
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Stężenie po 12 godzinach od podania dawki (C12godzina) GSK2982772 w części A
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i analizowano przez C12 godzin.
12 godzin po podaniu
Stężenie po 24 godzinach od podania dawki (C24 godziny) GSK2982772 w części A
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i analizowano przez 24 godziny.
24 godziny po podaniu
Względna dostępność biologiczna (formulacja Frel) na podstawie AUC (0-inf) GSK2982772 w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu (test)
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel. Formuła Frela dla AUC (0-inf) została obliczona jako średnia geometryczna AUC (0-inf) MT (badanie) / średnia geometryczna AUC (0-inf) preparatu IR (odniesienie) pomnożona przez 100.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu (test)
Preparat Frel na podstawie AUC (0-24) GSK2982772 w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 i 24 godziny po podaniu (test)
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel. Preparat Frela dla AUC (0-24) obliczono jako średnią geometryczną AUC (0-24) MT (badanie) / średnią geometryczną AUC (0-24) preparatu IR (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 i 24 godziny po podaniu (test)
Preparat Frel na podstawie Cmax GSK2982772 w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu (test)
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel. Frel obliczono jako średnią geometryczną Cmax preparatu MT (badanie)/średnią geometryczną Cmax preparatu IR (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu (test)
Stosunek Cmax do C12h GSK2982772 w preparacie IR: Część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C12 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C12 godzin.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C12hour GSK2982772 w preparacie MT: Część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C12 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C12 godzin.
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C24h GSK2982772 w preparacie IR: Część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C24 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C24 godziny.
Przed podaniem dawki 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C24h GSK2982772 w preparacie MT: Część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C24 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C24 godziny.
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Czas do Cmax (Tmax) GSK2982772 w preparacie IR: Część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Tmax.
Przed podaniem dawki 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Tmax GSK2982772 w preparacie MT: część A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Tmax.
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
AUC(0-inf) GSK2982772 dla preparatu IR w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-inf)
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC(0-inf) GSK2982772 dla preparatu MM w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-inf).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
AUC(0-t) GSK2982772 dla preparatu IR w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-t).
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC(0-t) GSK2982772 dla preparatu MM w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-t).
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
AUC(0-24) GSK2982772 dla preparatu IR w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-24)
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC(0-24) GSK2982772 dla preparatu MM w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-24)
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny po podaniu
AUC (0-12) GSK2982772 dla preparatu IR w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-12)
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
AUC (0-12) GSK2982772 dla preparatu MM w części C: stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-12)
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Cmax GSK2982772 dla preparatu IR w części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Cmax
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Cmax GSK2982772 dla preparatu MM w części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Cmax
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
C12 GSK2982772 w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanym punkcie czasowym do analizy C12
12 godzin po podaniu
C24 GSK2982772 w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanym punkcie czasowym do analizy C24
24 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C12hour GSK2982772 dla preparatu IR w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C12 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C12 godzin.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C12hour GSK2982772 dla preparatu MM w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C12 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C12 godzin.
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C24h GSK2982772 dla preparatu IR w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C24 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C24 godzin.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Stosunek Cmax do C24h GSK2982772 dla preparatu MM w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy stosunku Cmax do C24 godzin. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe stosunku Cmax do C24 godzin.
Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Preparat Frel na podstawie AUC (0-t) GSK2982772 w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu (test)
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel. Frel dla AUC (0-t) obliczono jako średnią geometryczną AUC (0-t) preparatu MM (badanie) / średnią geometryczną AUC (0-t) preparatu IR (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu (test)
Preparat Frel na podstawie AUC (0-24) GSK2982772 w Części C: Stan na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny po podaniu (test)
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel. Frel dla AUC (0-24) obliczono jako średnią geometryczną AUC (0-24) preparatu MM na czczo (badanie) / średnią geometryczną AUC (0-24) preparatu IR (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu (odniesienie); Przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny po podaniu (test)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Formuła Frel oparta na AUC (0-inf) GSK2982772 po posiłku wysokotłuszczowym w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel w oparciu o AUC GSK2982772 po posiłku wysokotłuszczowym. Frel dla AUC (0-inf) obliczono jako średnią geometryczną AUC (0-inf) preparatu MT po posiłku (badanie) / średnią geometryczną AUC (0-inf) preparatu MT na czczo (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Formuła Frel oparta na Cmax GSK2982772 po posiłku wysokotłuszczowym w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
Pobrano próbki krwi we wskazanych punktach czasowych do analizy FrelFE na podstawie AUC GSK2982772 po posiłku wysokotłuszczowym. Frel dla Cmax obliczono jako średnią geometryczną Cmax preparatu MT po posiłku (badanie) / średnią geometryczną Cmax preparatu MT na czczo (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 30 i 32 godziny po podaniu
AUC(0-24) GSK2982772 w części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny w dniu 1. i dniu 3.
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-24)
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny w dniu 1. i dniu 3.
Cmax GSK2982772 w Części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny w dniu 1. i dniu 3.
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Cmax
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny w dniu 1. i dniu 3.
Tmax GSK2982772 w części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny w dniu 1. i dniu 3.
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Tmax
Przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 godziny w dniu 1. i dniu 3.
AUC (0-24) GSK2982772 Po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-24)
Przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny po podaniu
Cmax GSK2982772 po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Cmax
Przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach
C12 GSK2982772 Po posiłku w części C
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy C12
12 godzin po podaniu
AUC(0-t) GSK2982772 po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-t)
Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
AUC(0-inf) GSK2982772 po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-inf) po posiłku.
Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
AUC(0-12) GSK2982772 po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-12) po posiłku.
Przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu
Preparat Frel na podstawie AUC (0-t) GSK2982772 Po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel w oparciu o AUC GSK2982772 po posiłku. Frel dla Auc (0-t) obliczono jako średnią geometryczną AUC (0-t) preparatu MM po posiłku (po posiłku) / średnią geometryczną AUC (0-t) preparatu MM na czczo (na czczo) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Formuła Frel oparta na Cmax GSK2982772 po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy preparatu Frel w oparciu o Cmax GSK2982772 po posiłku. Frel dla Cmax obliczono jako średnią geometryczną Cmax preparatu MM po posiłku (badanie) / średnią geometryczną Cmax preparatu MM na czczo (odniesienie) pomnożoną przez 100.
Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Tmax GSK2982772 po posiłku w części C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy Tmax GSK2982772 po posiłku.
Przed podaniem dawki i po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 i 32 godzinach po podaniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi AE (SAE) w części A
Ramy czasowe: Do dnia 43
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestników badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną oraz ważne zdarzenie medyczne może stanowić zagrożenie dla uczestników lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z innych wymienionych powyżej skutków. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku i zostali włączeni do populacji bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną przeanalizowani zgodnie z leczeniem, jakie faktycznie otrzymali.
Do dnia 43
Liczba uczestników z AE i SAE w części B
Ramy czasowe: Do dnia 22
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestników badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną oraz ważne zdarzenie medyczne może stanowić zagrożenie dla uczestników lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z innych wymienionych powyżej skutków.
Do dnia 22
Liczba uczestników z AE i SAE w części C
Ramy czasowe: Do dnia 43
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestników badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą niepełnosprawnością/niesprawnością, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną i ważne zdarzenie medyczne może zagrażać uczestnikom lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z pozostałych skutków wymienionych powyżej.
Do dnia 43
Liczba uczestników z nowymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego: Część A
Ramy czasowe: Do dnia 43
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak albumina, kreatynina, glukoza, potas, sód, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina całkowita i wapń. Uczestnicy są liczeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (Niska, Normalna lub Wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy są liczeni dwukrotnie, jeśli badany ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością bazową mają normalną wartość bazową. Zgłoszono kliniczne parametry chemiczne z danymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 43
Liczba uczestników z nagłymi wynikami hematologicznymi według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego: Część A
Ramy czasowe: Do dnia 43
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, takich jak liczba płytek krwi, liczba białych krwinek (WBC), hemoglobina, hematokryt, całkowita liczba neutrofili i limfocytów. Uczestnicy są liczeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (Niska, Normalna lub Wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy są liczeni dwukrotnie, jeśli badany ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością wyjściową mają normalną wartość wyjściową. Zgłoszono parametry hematologiczne z danymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 43
Liczba uczestników Nieprawidłowe wyniki testu paskowego moczu: część A
Ramy czasowe: Do dnia 43
Próbki moczu pobrano do analizy ciężaru właściwego, potencjału jonów wodorowych, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych metodą paskową. Badanie mikroskopowe wykonywano, gdy wartości krwi lub białka były nieprawidłowe.
Do dnia 43
Liczba uczestników z nowymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów o potencjalnym znaczeniu klinicznym: Część B
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak albumina, kreatynina, glukoza, potas, sód, AST, ALT, ALP, bilirubina całkowita i wapń. Uczestnicy są liczeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (Niska, Normalna lub Wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy są liczeni dwukrotnie, jeśli badany ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością wyjściową mają normalną wartość wyjściową. Zgłoszono parametry hematologiczne z danymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 22
Liczba uczestników z nagłymi wynikami hematologicznymi według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego: Część B
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, takich jak liczba płytek krwi, liczba białych krwinek, hemoglobina, hematokryt, całkowita liczba neutrofili i limfocytów. Uczestnicy są liczeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (Niska, Normalna lub Wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy są liczeni dwukrotnie, jeśli badany ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością wyjściową mają normalną wartość wyjściową. Zgłoszono parametry hematologiczne z danymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 22
Liczba uczestników Nieprawidłowe wyniki testu paskowego moczu: część B
Ramy czasowe: Do dnia 22
Próbki moczu pobrano do analizy ciężaru właściwego, potencjału jonów wodorowych, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych metodą paskową. Badanie mikroskopowe wykonywano, gdy wartości krwi lub białka były nieprawidłowe.
Do dnia 22
Liczba uczestników z nowymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów o potencjalnym znaczeniu klinicznym: Część C
Ramy czasowe: Do dnia 43
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak albumina, kreatynina, glukoza, potas, sód, AST, ALT, ALP, bilirubina całkowita i wapń. Uczestnicy są liczeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (Niska, Normalna lub Wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy są liczeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością linii bazowej mają normalną wartość linii bazowej. Zgłoszono kliniczne parametry chemiczne z danymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 43
Liczba uczestników z nagłymi wynikami hematologicznymi według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego: Część C
Ramy czasowe: Do dnia 43
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, takich jak liczba płytek krwi, liczba białych krwinek, hemoglobina, hematokryt, całkowita liczba neutrofili i limfocytów. Uczestnicy są liczeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (Niska, Normalna lub Wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy są liczeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością linii bazowej mają normalną wartość linii bazowej. Zgłoszono parametry hematologiczne z danymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 43
Liczba uczestników Nieprawidłowe wyniki testu paskowego moczu: część C
Ramy czasowe: Do dnia 43
Próbki moczu pobrano do analizy ciężaru właściwego, potencjału jonów wodorowych, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych metodą paskową. Badanie mikroskopowe wykonywano, gdy wartości krwi lub białka były nieprawidłowe.
Do dnia 43
Liczba uczestników Nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG): Część A
Ramy czasowe: Do dnia 43
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG. Odstępy PR, QRS, QT i skorygowany odstęp QT (QTc) mierzono w pozycji półleżącej lub leżącej. Zgłoszono liczbę uczestników, u których po wizycie w badaniu EKG wystąpiły nieprawidłowe, istotne klinicznie wyniki oraz nieprawidłowe, nieistotne klinicznie wyniki w wynikach EKG. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 43
Liczba uczestników Nieprawidłowe wyniki EKG: Część B
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG. Odstępy PR, QRS, QT i QTc mierzono w pozycji półleżącej lub leżącej. Zgłoszono liczbę uczestników, u których po wizycie w badaniu EKG wystąpiły nieprawidłowe, istotne klinicznie wyniki oraz nieprawidłowe, nieistotne klinicznie wyniki w wynikach EKG. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 22
Liczba uczestników Nieprawidłowe wyniki EKG: Część C
Ramy czasowe: Do dnia 43
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG. Odstępy PR, QRS, QT i QTc mierzono w pozycji półleżącej lub leżącej. Zgłoszono liczbę uczestników, u których po wizycie w badaniu EKG wystąpiły nieprawidłowe, istotne klinicznie wyniki oraz nieprawidłowe, nieistotne klinicznie wyniki w wynikach EKG. Zgłoszono dane dotyczące najgorszego przypadku po okresie wyjściowym.
Do dnia 43
Zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych: część A
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana tętna w stosunku do linii podstawowej: część A
Ramy czasowe: Linia podstawowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Tętno mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia podstawowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana częstości oddechów w stosunku do linii bazowej: część A
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Częstość oddechów mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii podstawowej: część A
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Temperaturę ciała mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych: część B
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4: 24 godziny
SBP i DBP mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4: 24 godziny
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej: część B
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4: 24 godziny
Tętno mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4: 24 godziny
Zmiana częstości oddechów w stosunku do linii bazowej: część B
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4 24 godziny
Częstość oddechów mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4 24 godziny
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej: część B
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4: 24 godziny
Temperaturę ciała mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1 i Dzień 3: 2 i 12 godzin; Przed podaniem dawki w dniach 2 i 3; Dzień 4: 24 godziny
Zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych: część C
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
SBP i DBP mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana tętna w stosunku do linii podstawowej: część C
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Tętno mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana częstości oddechów w stosunku do linii bazowej: część C
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Częstość oddechów mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii podstawowej: część C
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny
Temperaturę ciała mierzono w pozycji półleżącej. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed rozpoczęciem badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki), Dzień 1: 2 i 12 godzin; Dzień 2: 24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Quotient Clinical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 września 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 listopada 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

30 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania jest dostępna za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (skopiuj poniższy adres URL do przeglądarki)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2982772 Wersja zmodyfikowana

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj