Une étude pour comparer la pharmacocinétique (PK) de GSK2982772 après l'administration de différentes formulations à libération modifiée (MR) dans des formulations de capsules et de comprimés MR par rapport à une formulation de comprimés à libération immédiate (IR) et pour vérifier la pharmacocinétique de la formulation MR dans des capsules après des doses répétées

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Poids corporel supérieur et égal à 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre le contraceptif pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours avant et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux (GI), endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Parties A et C uniquement : tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois ou tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie d'un sujet.
• Partie B uniquement : sujets ayant des antécédents actuels de comportement d'idéation suicidaire, mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou des antécédents de tentative de suicide.
• Antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs, à en juger par l'investigateur. Dépression nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de réactivation de l'herpès zoster (zona).
• Antécédents ou diagnostic d'apnée obstructive du sommeil.
• Antécédents d'un trouble respiratoire important. L'asthme infantile complètement résolu est autorisé.
• Antécédents ou preuves actuelles de convulsions fébriles, d'épilepsie, de convulsions, de traumatisme crânien important ou d'autres affections neurologiques importantes.
• Un test de diagnostic de tuberculose (TB) positif lors du dépistage défini comme un test QuantiFERON-TB Gold ou un test du point T positif. Dans les cas où le test QuantiFERON ou T spot est indéterminé, le sujet peut faire répéter le test une fois, mais il ne sera pas éligible pour l'étude à moins que le deuxième test ne soit négatif.
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicectomie).
• Antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires.
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
• ALT supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine supérieure à 1,5 fois la LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 % du total).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert).
• Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 450 millisecondes (msec).
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes dans les 7 jours précédant l'administration (paracétamol/acétaminophène [jusqu'à 2 grammes (g) par jour], hormonothérapie substitutive et contraception hormonale sont autorisés).
• Vaccin(s) vivant(s) ou atténué(s) dans les 30 jours suivant l'inscription, ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin dans les 30 jours + 5 demi-vies de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet de l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours ; donc don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédents.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 3 derniers mois avant la signature du consentement à cette étude ou à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude. Les sujets de la partie A de cette étude ne sont pas autorisés à participer à la partie B. Les sujets des parties A ou B de cette étude ne sont pas autorisés à participer à la partie C.
• Maladie rénale actuelle ou antérieure ou taux de filtration glomérulaire (DFG) estimé par le calcul de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) inférieur à 60 mL/minutes (min)/1,73 m^2 au moment du dépistage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose. Étant donné que le potentiel et l'ampleur de l'immunosuppression avec ce composé sont inconnus, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent être exclus. Les sujets positifs pour l'HBsAg et/ou positifs pour les anticorps anti-HBc (quel que soit le statut des anticorps anti-HBs) sont exclus.
• Protéine C-réactive (CRP) élevée en dehors de la plage de référence normale.
• Partie B uniquement : un anticorps anti-nucléaire (ANA) positif en dehors de la plage de référence normale.
• Test de dépistage de drogue/alcool pré-étude positif confirmé.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Utilisation régulière de drogues connues ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Utilisation actuelle ou antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage. Une lecture de test respiratoire au monoxyde de carbone supérieure à 10 parties par million (ppm).
• Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• Refus ou incapacité d'avaler plusieurs gélules de taille 0 à 00 dans le cadre de la participation à l'étude.
• - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur lors de la sélection.
• Cholestérol total supérieur ou égal à 300 milligrammes/décilitre (mg/dL) (supérieur ou égal à 7,77 millimoles par litre [mmol]/L]) ou triglycérides supérieur ou égal à 250 mg/dL (supérieur ou égal à 2,82 mmol/L).
• Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.