Исследование для сравнения фармакокинетики (ФК) GSK2982772 после введения различных составов с модифицированным высвобождением (MR) в капсулах и таблетированных составов MR по сравнению с таблетированным составом с немедленным высвобождением (IR) и для проверки фармакокинетики состава MR в капсуле после повторных доз

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Масса тела больше или равна 50 кг (кг) и индекс массы тела в диапазоне от 19,0 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Субъект мужского пола должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью, не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней до и 30 дней после лечения. последняя доза исследуемого препарата.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• История или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные (ЖКТ), эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Только части A и C: любая история суицидального поведения в течение последних 6 месяцев или любая история попытки самоубийства в течение жизни субъекта.
• Только часть B: Субъекты с текущим анамнезом суицидальных мыслей, измеренным с использованием колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или с попытками самоубийства в анамнезе.
• Наличие в анамнезе клинически значимых психических расстройств по оценке исследователя. Депрессия, требующая лечения в течение последних 2 лет.
• История реактивации опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая).
• История или диагноз обструктивного апноэ сна.
• История значительного респираторного расстройства. Детская астма, которая полностью разрешилась, разрешена.
• История или текущие данные о фебрильных судорогах, эпилепсии, судорогах, серьезной травме головы или других серьезных неврологических состояниях.
• Положительный диагностический тест на туберкулез (ТБ) при скрининге определяется как положительный тест QuantiFERON-TB Gold или тест T-spot. В тех случаях, когда результаты теста QuantiFERON или T spot не определены, субъекту может быть проведен повторный тест один раз, но он не будет допущен к участию в исследовании, если второй тест не будет отрицательным.
• Хирургия желудочно-кишечного тракта в анамнезе (за исключением аппендэктомии).
• История холецистэктомии или камней в желчном пузыре.
• Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
• АЛТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза (выделенный билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35% от общего).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера).
• Корректированный интервал QT (QTc) больше 450 миллисекунд (мс).
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая растительные препараты, в течение 7 дней до дозирования (разрешены парацетамол/ацетаминофен [до 2 г в день], заместительная гормональная терапия и гормональная контрацепция).
• Живая или аттенуированная вакцина(ы) в течение 30 дней с момента зачисления, или планирует получить такие вакцины во время исследования, или планирует получить вакцину в течение 30 дней + 5 периодов полураспада последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56-дневного периода; поэтому донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 3 месяцев до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское лечение или любое другое медицинское исследование.
• Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании. Субъектам в Части A этого исследования не разрешается участвовать в Части B. Субъектам в Частях A или B этого исследования не разрешается участвовать в Части C.
• Заболевание почек в настоящее время или в анамнезе или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по уравнению, рассчитанному Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), менее 60 мл/минут (мин)/1,73 м^2 при скрининге.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы. Поскольку потенциал и степень иммуносупрессии с помощью этого соединения неизвестны, следует исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb). Субъекты, положительные на HBsAg и/или положительные на антитела к HBc (независимо от статуса антител к HBs), исключаются.
• Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) за пределами нормы.
• Только часть B: Положительные антиядерные антитела (ANA) за пределами нормального референтного диапазона.
• Подтвержденный положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь перед исследованием.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 5 лет.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или более 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Текущее употребление или история регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга. Показание теста на содержание угарного газа в дыхании более 10 частей на миллион (ppm).
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Нежелание или неспособность проглотить несколько капсул размера 0-00 в рамках участия в исследовании.
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге.
• Общий холестерин больше или равен 300 мг/дл (мг/дл) (больше или равен 7,77 ммоль на литр [ммоль]/л]) или триглицеридов больше или равен 250 мг/дл (больше или равен 2,82 ммоль/л).
• Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудника спонсора.