Tanulmány a FOLFIRI-aflibercept kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a FOLFIRI-aflibercepttel végzett kezdeti kezeléshez képest (6 ciklusig), amelyet az 5FU-aflibercepttel végzett karbantartás követ, idős populációban, mCRC-vel, miután az oxaliplatin-alapú kezelés sikertelen volt (AFEMA)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulás, valamint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek,
2. Szövettanilag igazolt vastag- és/vagy végbél adenokarcinóma,
3. Legalább egy mérhető egydimenziós elváltozás megléte CT-vel vagy MRI-vel a RECIST kritériumok alapján, 1.1-es verzió
4. Áttétes vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő betegek, akik rezisztensek a metasztatikus betegség első vonalbeli oxaliplatin-tartalmú kezelésével szemben, vagy azt követően előrehaladtak.
5. Életkor ≥70 év
6. Egészségügyi Világszervezet (WHO) Teljesítményállapot (PS) 0-2,
7. Hematológiai állapot: neutrofilek (ANC) ≥1,5x109 /L; vérlemezkék ≥100x109 /L; hemoglobin ≥9 g/dl
8. Megfelelő veseműködés: Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
9. Megfelelő májműködés: szérum bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ (ULN), alkalikus foszfatáz (ALP) <5 x ULN
10. Proteinuria <2+ (mérőpálcás vizeletvizsgálat) vagy ≤1g/24 óra.
11. Rendszeres nyomon követés lehetséges.
12. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába amellett, hogy partnerük más fogamzásgátló módszert is használ a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. ellenőrizetlen hiperkalcémia,
2. Meglévő állandó neuropátia (NCI fokozat >2)
3. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), vagy a kórtörténetben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia,
4. Egyidejű protokoll nem tervezett daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, molekuláris célzott terápia, immunterápia),
5. Kezelés bármely más vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
6. Egyéb súlyos és ellenőrizetlen, nem rosszindulatú betegség,
7. A központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében vagy fizikális vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha megfelelően kezelték (pl. nem besugárzott központi idegrendszeri metasztázisok, a rohamok nem kontrollálhatók standard orvosi terápiával),

8. A következő kritériumok szerint törékenynek vagy érzékenynek minősített betegek:

   1. Függőség a mindennapi élet egy vagy több tevékenységétől a Katz Index of Independence in Activity of Daily Living (ADL) skála szerint
   2. Három vagy több társbetegség a következő folyamatok jelenlétének értékelése során: pangásos szívelégtelenség; szívbillentyű betegség; a koszorúér-betegség; krónikus (obstruktív vagy restriktív) tüdőbetegség; cerebrovaszkuláris betegség; perifériás neuropátia, krónikus veseelégtelenség; magas vérnyomás; cukorbetegség; egyidejű rákos megbetegedések; kollagén érrendszeri betegség; krónikus májbetegség; és az ízületi gyulladás fogyatékossága
   3. Geriátriai szindrómák jelenléte: közepesen súlyos demencia; delírium stresszes helyzetekben (húgyúti vagy légúti fertőzés, angina vagy gyógyszerek); közepesen súlyos depresszió, amely megzavarja a beteg szokásos tevékenységét; gyakori esések (havonta három vagy több); figyelmetlenség (ki tudna segíteni vészhelyzetben?); vizelet inkontinencia stressz, fertőzés, diuretikumok vagy prosztata hiperplázia hiányában; széklet inkontinencia hasmenés vagy hashajtó hiányában; nagy csontok oszteoporózisos törései vagy csigolyakompressziós törések
9. Ismert Gilbert-szindróma
10. Atropin-szulfát vagy loperamid intolerancia
11. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány
12. CYP3A4 induktorokkal végzett kezelés, kivéve, ha a felvételt megelőzően > 7 nappal abbahagyták
13. Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 3 hónapban: 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés (kivéve, ha reszekált daganat miatt), kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz.
14. Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve: i/ megfelelően kezelt méhnyak insitu karcinóma, ii/ bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, iii/ 5 évnél hosszabb ideig tartó teljes remisszióban lévő rák,
15. Bármilyen más súlyos és ellenőrizetlen, nem rosszindulatú betegség, súlyos műtét vagy traumás sérülés az elmúlt 28 napban
16. Azok a betegek, akik ismerten allergiásak a gyógyszerek bármely segédanyagára,
17. Szívinfarktus és/vagy stroke az anamnézisben a felvételt megelőző 6 hónapon belül, NYHA III. és IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
18. Bélelzáródás.
19. Kevesebb mint 28 nap telt el az előző sugárkezeléstől
20. Pernicious anaemiában vagy más megaloblasztos vérszegénységben szenvedő betegek B12-vitamin-hiány miatt
21. Súlyos fertőzésben szenvedő betegek