Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con FOLFIRI-aflibercept rispetto al trattamento iniziale con FOLFIRI-aflibercept (per 6 cicli) seguito da mantenimento con 5FU-aflibercept, in una popolazione anziana con mCRC dopo fallimento di un regime a base di oxaliplatino (AFEMA)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato e disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo,
2. Adenocarcinoma istologicamente provato del colon e/o del retto,
3. Esistenza di almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante TC o RM in base ai criteri RECIST, versione 1.1
4. Pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) resistente o in progressione dopo un regime di prima linea contenente oxaliplatino per la malattia metastatica.
5. Età ≥70 anni
6. Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance status (PS) 0-2,
7. Stato ematologico: neutrofili (ANC) ≥1,5x109 /L; piastrine ≥100x109/L; emoglobina ≥9 g/dL
8. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥50 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina (ALP) <5xULN
10. Proteinuria <2+ (analisi delle urine con stick) o ≤1g/24 ore.
11. Possibile follow-up regolare.
12. I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione oltre a far utilizzare al proprio partner un altro metodo contraccettivo durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. ipercalcemia incontrollata,
2. Neuropatia permanente preesistente (grado NCI >2)
3. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva,
4. Protocollo concomitante terapia antitumorale non pianificata (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia),
5. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Altre malattie non maligne gravi e incontrollate,
7. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di metastasi del SNC a meno che non siano adeguatamente trattate (ad es. metastasi del SNC non irradiate, convulsioni non controllate con terapia medica standard),

8. Pazienti classificati come fragili o delicati secondo i seguenti criteri:

   1. Dipendenza in una o più attività della vita quotidiana secondo la scala Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
   2. Tre o più comorbilità nel valutare la presenza dei seguenti processi: insufficienza cardiaca congestizia; malattia della valvola cardiaca; coronaropatia; malattia polmonare cronica (ostruttiva o restrittiva); malattia cerebrovascolare; neuropatia periferica, insufficienza renale cronica; ipertensione; diabete; tumori concomitanti; malattia vascolare del collagene; malattia epatica cronica; e artrite invalidante
   3. Presenza di sindromi geriatriche: demenza moderata-grave; delirio in situazioni stressanti (infezione del tratto urinario o respiratorio, angina o farmaci); depressione moderata-grave che interferisce con l'attività abituale del paziente; cadute frequenti (tre o più al mese); disattenzione (chi potrebbe aiutarti in caso di emergenza?); incontinenza urinaria in assenza di stress, infezione, diuretici o iperplasia prostatica; incontinenza fecale in assenza di diarrea o lassativi; fratture osteoporotiche di grandi ossa o fratture vertebrali da compressione
9. Sindrome di Gilbert nota
10. Intolleranza all'atropina solfato o alla loperamide
11. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
12. Trattamento con induttori del CYP3A4 a meno che non venga interrotto > 7 giorni prima dell'inclusione
13. Uno qualsiasi dei seguenti nei 3 mesi precedenti l'inclusione: sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 (a meno che non sia dovuto a tumore resecato), ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria o diverticolite.
14. Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto: i/ carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, ii/ carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, iii/ cancro in remissione completa da >5 anni,
15. Qualsiasi altra malattia non maligna grave e incontrollata, intervento chirurgico importante o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
16. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente per i farmaci in studio,
17. Storia di infarto del miocardio e/o ictus nei 6 mesi precedenti l'inclusione, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III e IV
18. Occlusione intestinale.
19. Sono trascorsi meno di 28 giorni dalla precedente radioterapia
20. Pazienti con anemia perniciosa o altre anemie megaloblastiche dovute a carenza di vitamina B12
21. Pazienti con infezioni gravi