Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved behandling med FOLFIRI-aflibercept sammenlignet med førstegangsbehandling med FOLFIRI-aflibercept (i 6 sykluser) etterfulgt av vedlikehold med 5FU-aflibercept, i en eldre populasjon med mCRC etter svikt i et oksaliplatinbasert regime (AFEMA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkrav,
2. Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen og/eller endetarmen,
3. Eksistens av minst én målbar endimensjonal lesjon ved bruk av CT eller MR basert på RECIST-kriteriene, versjon 1.1
4. Pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) som er resistente mot eller har progrediert etter et førstelinjeregime som inneholder oksaliplatin for metastatisk sykdom.
5. Alder ≥70 år
6. Verdens helseorganisasjon (WHO) Ytelsesstatus (PS) 0-2,
7. Hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109 /L; blodplater ≥100x109/L; hemoglobin ≥9 g/dL
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance ≥50 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (ALP) <5xULN
10. Proteinuri <2+ (peilepinne urinalyse) eller ≤1g/24time.
11. Regelmessig oppfølging mulig.
12. Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i tillegg til at partneren bruker en annen prevensjonsmetode under forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert hyperkalsemi,
2. Eksisterende permanent nevropati (NCI grad >2)
3. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati,
4. Samtidig protokoll ikke-planlagt antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),
5. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart.
6. Annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom,
7. Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-metastaser med mindre det er tilstrekkelig behandlet (f. ikke-bestrålte CNS-metastaser, anfall ikke kontrollert med standard medisinsk behandling),

8. Pasienter klassifisert som skjøre eller delikate i henhold til følgende kriterier:

   1. Avhengighet i en eller flere aktiviteter i dagliglivet i henhold til Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL) skala
   2. Tre eller flere komorbiditeter ved vurdering av tilstedeværelsen av følgende prosesser: kongestiv hjertesvikt; hjerteklaffsykdom; koronararteriesykdom; kronisk (obstruktiv eller restriktiv) lungesykdom; cerebrovaskulær sykdom; perifer nevropati, kronisk nyresvikt; hypertensjon; diabetes; samtidig kreft; kollagen vaskulær sykdom; kronisk leversykdom; og invalidiserende leddgikt
   3. Tilstedeværelse av geriatriske syndromer: moderat-alvorlig demens; delirium i stressende situasjoner (urin- eller luftveisinfeksjon, angina eller medikamenter); moderat-alvorlig depresjon som forstyrrer pasientens vanlige aktivitet; hyppige fall (tre eller flere per måned); uoppmerksomhet (hvem kan hjelpe deg i en nødsituasjon?); urininkontinens i fravær av stress, infeksjon, diuretika eller prostatahyperplasi; fekal inkontinens i fravær av diaré eller avføringsmidler; osteoporotiske frakturer av store bein eller vertebrale kompresjonsfrakturer
9. Kjent Gilberts syndrom
10. Intoleranse for atropinsulfat eller loperamid
11. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
12. Behandling med CYP3A4-induktorer med mindre den seponeres > 7 dager før inklusjon
13. Enhver av følgende i 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning (med mindre på grunn av reseksjonert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, eller divertikulitt.
14. Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet insitu karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i >5 år,
15. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene
16. Pasienter med kjent allergi mot ethvert hjelpestoff for å studere legemidler,
17. Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag innen 6 måneder før inkludering, kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III og IV
18. Tarmobstruksjon.
19. Det gikk mindre enn 28 dager fra tidligere strålebehandling
20. Pasienter med pernisiøs anemi eller andre megaloblastiske anemier på grunn av vitamin B12-mangel
21. Pasienter med alvorlige infeksjoner