Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby FOLFIRI-afliberceptem ve srovnání s počáteční léčbou FOLFIRI-afliberceptem (pro 6 cyklů) s následnou udržovací léčbou 5FU-afliberceptem u starší populace s mCRC po selhání režimu na bázi oxaliplatiny (AFEMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky protokolu,
2. Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku,
3. Existence alespoň jedné měřitelné jednorozměrné léze pomocí CT nebo MRI na základě kritérií RECIST, verze 1.1
4. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), který je rezistentní vůči nebo progredoval po režimu první linie obsahující oxaliplatinu pro metastatické onemocnění.
5. Věk ≥70 let
6. Světová zdravotnická organizace (WHO) Výkonnostní stav (PS) 0-2,
7. Hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109 /l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl
8. Adekvátní funkce ledvin: Clearance kreatininu ≥50 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
9. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x ULN
10. Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤1 g/24 hodin.
11. Pravidelné sledování možné.
12. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude během studie používat jinou antikoncepční metodu.

Kritéria vyloučení:

1. nekontrolovaná hyperkalcémie,
2. Preexistující permanentní neuropatie (stupeň NCI > 2)
3. nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie,
4. Souběžná protokolová neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie),
5. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie.
6. jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění,
7. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření metastáz v CNS, pokud nejsou adekvátně léčeny (např. neozářená metastáza do CNS, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií),

8. Pacienti klasifikovaní jako křehcí nebo citliví podle následujících kritérií:

   1. Závislost na jedné nebo více činnostech každodenního života podle stupnice Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
   2. Tři nebo více komorbidit při hodnocení přítomnosti následujících procesů: městnavé srdeční selhání; onemocnění srdeční chlopně; ischemická choroba srdeční; chronické (obstrukční nebo restriktivní) plicní onemocnění; Cerebrovaskulární choroby; periferní neuropatie, chronické selhání ledvin; hypertenze; diabetes; souběžné rakoviny; kolagenové vaskulární onemocnění; chronické onemocnění jater; a vyřazení artritidy
   3. Přítomnost geriatrických syndromů: středně těžká až těžká demence; delirium ve stresových situacích (infekce močových nebo dýchacích cest, angina pectoris nebo léky); středně těžká deprese, která narušuje obvyklou aktivitu pacienta; časté pády (tři nebo více za měsíc); nepozornost (kdo by vám mohl pomoci v případě nouze?); inkontinence moči v nepřítomnosti stresu, infekce, diuretik nebo hyperplazie prostaty; fekální inkontinence při absenci průjmu nebo laxativ; osteoporotické zlomeniny velkých kostí nebo kompresivní zlomeniny obratlů
9. Známý Gilbertův syndrom
10. Nesnášenlivost atropin sulfátu nebo loperamidu
11. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
12. Léčba induktory CYP3A4, pokud není přerušena > 7 dní před zařazením
13. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud nebylo způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida.
14. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného insitu karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu >5 let,
15. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
16. Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků,
17. Anamnéza infarktu myokardu a/nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením, městnavé srdeční selhání třídy III a IV NYHA
18. Střevní obstrukce.
19. Od předchozí radioterapie uplynulo méně než 28 dní
20. Pacienti s perniciózní anémií nebo jinými megaloblastickými anémií v důsledku nedostatku vitaminu B12
21. Pacienti s těžkými infekcemi