Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med FOLFIRI-aflibercept sammenlignet med indledende behandling med FOLFIRI-aflibercept (i 6 cyklusser) efterfulgt af vedligeholdelse med 5FU-aflibercept i en ældre befolkning med mCRC efter svigt af et Oxaliplatin-baseret regime (AFEMA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav,
2. Histologisk påvist adenocarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen,
3. Eksistens af mindst én målbar endimensionel læsion ved hjælp af CT eller MR baseret på RECIST-kriterierne, version 1.1
4. Patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der er resistente over for eller har udviklet sig efter en førstelinjebehandling med oxaliplatin til metastatisk sygdom.
5. Alder ≥70 år
6. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus (PS) 0-2,
7. Hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance ≥50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
9. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase (ALP) <5xULN
10. Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller ≤1g/24 timer.
11. Regelmæssig opfølgning mulig.
12. Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention ud over at lade deres partner bruge en anden præventionsmetode under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret hypercalcæmi,
2. Eksisterende permanent neuropati (NCI grad >2)
3. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati,
4. Samtidig protokol uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),
5. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart.
6. Anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom,
7. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-metastaser, medmindre de behandles tilstrækkeligt (f. ikke-bestrålet CNS-metastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling),

8. Patienter klassificeret som skrøbelige eller sarte i henhold til følgende kriterier:

   1. Afhængighed i en eller flere dagligdags aktiviteter i henhold til Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL) skalaen
   2. Tre eller flere komorbiditeter ved vurdering af tilstedeværelsen af ​​følgende processer: kongestiv hjertesvigt; hjerteklapsygdom; koronararteriesygdom; kronisk (obstruktiv eller restriktiv) lungesygdom; cerebrovaskulær sygdom; perifer neuropati, kronisk nyresvigt; forhøjet blodtryk; diabetes; samtidige kræftformer; kollagen vaskulær sygdom; kronisk leversygdom; og invaliderende gigt
   3. Tilstedeværelse af geriatriske syndromer: moderat-svær demens; delirium i stressende situationer (urin- eller luftvejsinfektion, angina eller medicin); moderat-svær depression, der forstyrrer patientens sædvanlige aktivitet; hyppige fald (tre eller flere om måneden); uopmærksomhed (hvem kan hjælpe dig i tilfælde af en nødsituation?); urininkontinens i fravær af stress, infektion, diuretika eller prostatahyperplasi; fækal inkontinens i fravær af diarré eller afføringsmidler; osteoporotiske frakturer af store knogler eller vertebrale kompressionsfrakturer
9. Kendt Gilberts syndrom
10. Intolerance over for atropinsulfat eller loperamid
11. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
12. Behandling med CYP3A4-inducere, medmindre behandlingen seponeres > 7 dage før inklusion
13. Enhver af følgende i 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning (medmindre det skyldes resekeret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis.
14. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet insitu-carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellecarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i >5 år,
15. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
16. Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler,
17. Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde inden for 6 måneder før inklusion, NYHA klasse III og IV kongestiv hjertesvigt
18. Tarmobstruktion.
19. Der gik mindre end 28 dage fra tidligere strålebehandling
20. Patienter med perniciøs anæmi eller anden megaloblastisk anæmi på grund af vitamin B12-mangel
21. Patienter med alvorlige infektioner