Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia afliberceptem FOLFIRI w porównaniu z leczeniem początkowym afliberceptem FOLFIRI (przez 6 cykli), po którym następuje leczenie podtrzymujące afliberceptem 5-FU, w populacji osób w podeszłym wieku z mCRC po niepowodzeniu schematu opartego na oksaliplatynie (AFEMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu,
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy i/lub odbytnicy,
3. Istnienie co najmniej jednej mierzalnej zmiany jednowymiarowej za pomocą CT lub MRI w oparciu o kryteria RECIST, wersja 1.1
4. Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), który jest oporny na leczenie lub z progresją choroby po zastosowaniu schematu leczenia pierwszego rzutu zawierającego oksaliplatynę w leczeniu przerzutów.
5. Wiek ≥70 lat
6. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) Stan sprawności (PS) 0-2,
7. Stan hematologiczny: neutrofile (ANC) ≥1,5x109 /L; płytki krwi ≥100x109/l; hemoglobina ≥9 g/dl
8. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥50 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
9. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna (ALP) <5 x GGN
10. Białkomocz <2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤1 g/24 godz.
11. Możliwa regularna obserwacja.
12. Pacjenci płci męskiej, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji oprócz tego, że partner będzie stosował inną metodę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. niekontrolowana hiperkalcemia,
2. Istniejąca wcześniej utrwalona neuropatia (stopień NCI >2)
3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa,
4. Protokół towarzyszący nieplanowanej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia),
5. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
6. Inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa,
7. Wywiad lub dowody na podstawie badania fizykalnego przerzutów do OUN, chyba że zastosowano odpowiednie leczenie (np. przerzuty do OUN nie poddane napromieniowaniu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią farmakologiczną),

8. Pacjenci sklasyfikowani jako wrażliwi lub delikatni według następujących kryteriów:

   1. Uzależnienie w jednej lub kilku czynnościach życia codziennego według skali Katza Indeksu Niezależności w Czynnościach Życia Codziennego (ADL)
   2. Trzy lub więcej chorób współistniejących przy ocenie obecności następujących procesów: zastoinowa niewydolność serca; choroba zastawek serca; choroba wieńcowa; przewlekła (obturacyjna lub restrykcyjna) choroba płuc; choroba naczyń mózgowych; neuropatia obwodowa, przewlekła niewydolność nerek; nadciśnienie; cukrzyca; współistniejące nowotwory; choroba naczyń kolagenowych; przewlekła choroba wątroby; i wyłączanie artretyzmu
   3. Obecność zespołów geriatrycznych: otępienie od umiarkowanego do ciężkiego; delirium w sytuacjach stresowych (infekcja dróg moczowych lub oddechowych, dusznica bolesna lub leki); umiarkowana lub ciężka depresja, która zakłóca zwykłą aktywność pacjenta; częste upadki (trzy lub więcej na miesiąc); nieuwaga (kto może ci pomóc w nagłym przypadku?); nietrzymanie moczu przy braku stresu, infekcji, diuretyków lub przerostu prostaty; nietrzymanie stolca przy braku biegunki lub środków przeczyszczających; osteoporotyczne złamania dużych kości lub kompresyjne złamania kręgów
9. Znany zespół Gilberta
10. Nietolerancja siarczanu atropiny lub loperamidu
11. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
12. Leczenie induktorami CYP3A4, o ile nie zostanie przerwane > 7 dni przed włączeniem
13. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 (chyba że jest spowodowane resekcją guza), oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit lub zapalenie uchyłków.
14. Inny współistniejący lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: i/ odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, ii/ raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, iii/ nowotworu w całkowitej remisji powyżej 5 lat,
15. Jakakolwiek inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa, poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni
16. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku,
17. Zawał mięśnia sercowego i/lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, zastoinowa niewydolność serca klasy III i IV wg NYHA
18. Niedrożność jelit.
19. Od poprzedniej radioterapii minęło mniej niż 28 dni
20. Pacjenci z niedokrwistością złośliwą lub innymi niedokrwistościami megaloblastycznymi spowodowanymi niedoborem witaminy B12
21. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami