Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met FOLFIRI-aflibercept in vergelijking met initiële behandeling met FOLFIRI-aflibercept (gedurende 6 cycli) gevolgd door onderhoudsbehandeling met 5FU-aflibercept, bij een oudere populatie met mCRC na falen van een op oxaliplatine gebaseerd regime (AFEMA)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten,
2. Histologisch bewezen adenocarcinoom van colon en/of endeldarm,
3. Bestaan ​​van ten minste één meetbare eendimensionale laesie met behulp van CT of MRI op basis van de RECIST-criteria, versie 1.1
4. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die resistent is tegen of progressie vertoont na een eerstelijnsbehandeling met oxaliplatine voor gemetastaseerde ziekte.
5. Leeftijd ≥70 jaar
6. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Prestatiestatus (PS) 0-2,
7. Hematologische status: neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L; bloedplaatjes ≥100x109 /L; hemoglobine ≥9 g/dl
8. Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥50 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
9. Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovenste normaallimiet (ULN), alkalische fosfatase (ALP) <5xULN
10. Proteïnurie <2+ (urineonderzoek met peilstok) of ≤1g/24uur.
11. Regelmatige opvolging mogelijk.
12. Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner tijdens het onderzoek een andere anticonceptiemethode gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde hypercalciëmie,
2. Reeds bestaande permanente neuropathie (NCI-graad >2)
3. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis, of hypertensieve encefalopathie,
4. Gelijktijdig protocol ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie),
5. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6. Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte,
7. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-metastasen, tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastase, convulsies niet onder controle met standaard medische therapie),

8. Patiënten geclassificeerd als kwetsbaar of delicaat volgens de volgende criteria:

   1. Afhankelijkheid in een of meer activiteiten van het dagelijks leven volgens de Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL) schaal
   2. Drie of meer comorbiditeiten bij beoordeling van de aanwezigheid van de volgende processen: congestief hartfalen; hartklepaandoening; coronaire hartziekte; chronische (obstructieve of restrictieve) longziekte; cerebrovasculaire aandoening; perifere neuropathie, chronisch nierfalen; hypertensie; suikerziekte; bijkomende kankers; collageen vasculaire ziekte; chronische leverziekte; en het uitschakelen van artritis
   3. Aanwezigheid van geriatrische syndromen: matige tot ernstige dementie; delirium in stressvolle situaties (urine- of luchtweginfectie, angina pectoris of medicijnen); matige tot ernstige depressie die de gebruikelijke activiteit van de patiënt verstoort; frequent vallen (drie of meer per maand); onoplettendheid (wie kan u helpen in geval van nood?); urine-incontinentie bij afwezigheid van stress, infectie, diuretica of prostaathyperplasie; fecale incontinentie bij afwezigheid van diarree of laxeermiddelen; osteoporotische fracturen van grote botten of wervelcompressiefracturen
9. Bekend syndroom van Gilbert
10. Intolerantie voor atropinesulfaat of loperamide
11. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
12. Behandeling met CYP3A4-inductoren tenzij stopgezet > 7 dagen voorafgaand aan opname
13. Een van de volgende symptomen in de 3 maanden voorafgaand aan opname: gastro-intestinale bloeding graad 3-4 (tenzij als gevolg van gereseceerde tumor), therapieresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte of diverticulitis.
14. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld insitu carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
15. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
16. Patiënten met een bekende allergie voor een van de hulpstoffen om geneesmiddelen te onderzoeken,
17. Geschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, NYHA klasse III en IV congestief hartfalen
18. Darmobstructie.
19. Er zijn minder dan 28 dagen verstreken sinds eerdere radiotherapie
20. Patiënten met pernicieuze anemie of andere megaloblastische anemieën als gevolg van vitamine B12-tekort
21. Patiënten met ernstige infecties