Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par FOLFIRI-aflibercept par rapport au traitement initial par FOLFIRI-aflibercept (pendant 6 cycles) suivi d'un entretien par 5FU-aflibercept, dans une population âgée atteinte d'un CCRm après échec d'un traitement à base d'oxaliplatine (AFEMA)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole,
2. Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon et/ou du rectum,
3. Existence d'au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST version 1.1
4. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) résistant ou ayant progressé après un traitement de première intention contenant de l'oxaliplatine pour la maladie métastatique.
5. Âge ≥70 ans
6. Organisation mondiale de la santé (OMS) Performance status (PS) 0-2,
7. Statut hématologique : neutrophiles (ANC) ≥1,5x109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥9 g/dL
8. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline (ALP) < 5 x LSN
10. Protéinurie <2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤1g/24h.
11. Suivi régulier possible.
12. Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception en plus de demander à leur partenaire d'utiliser une autre méthode contraceptive pendant l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Hypercalcémie non contrôlée,
2. Neuropathie permanente préexistante (grade NCI> 2)
3. Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg), ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive,
4. Protocole concomitant Thérapie antitumorale non planifiée (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),
5. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
6. Autre maladie non maligne grave et non contrôlée,
7. Antécédents ou preuves à l'examen physique de métastases du SNC à moins d'un traitement adéquat (par ex. métastases du SNC non irradiées, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard),

8. Patients classés comme fragiles ou délicats selon les critères suivants :

   1. Dépendance dans une ou plusieurs activités de la vie quotidienne selon l'échelle Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
   2. Trois comorbidités ou plus lors de l'évaluation de la présence des processus suivants : insuffisance cardiaque congestive ; maladie des valves cardiaques; maladie de l'artère coronaire; maladie pulmonaire chronique (obstructive ou restrictive); maladie cérébrovasculaire; neuropathie périphérique, insuffisance rénale chronique; hypertension; Diabète; cancers concomitants ; maladie vasculaire du collagène; maladie hépatique chronique; et arthrite invalidante
   3. Présence de syndromes gériatriques : démence modérée à sévère ; délire dans des situations stressantes (infection urinaire ou des voies respiratoires, angine de poitrine ou médicaments); dépression modérée à sévère qui interfère avec l'activité habituelle du patient ; chutes fréquentes (trois ou plus par mois); inattention (qui pourrait vous aider en cas d'urgence ?) ; incontinence urinaire en l'absence de stress, d'infection, de diurétiques ou d'hyperplasie prostatique ; incontinence fécale en l'absence de diarrhée ou de laxatifs ; fractures ostéoporotiques des gros os ou fractures vertébrales par tassement
9. Syndrome de Gilbert connu
10. Intolérance au sulfate d'atropine ou au lopéramide
11. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
12. Traitement par les inducteurs du CYP3A4 sauf arrêt > 7 jours avant l'inclusion
13. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement gastro-intestinal de grade 3-4 (sauf s'il est dû à une résection tumorale), ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire ou diverticulite.
14. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
15. Toute autre maladie non maligne grave et non contrôlée, chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours
16. Patients présentant une allergie connue à tout excipient pour étudier les médicaments,
17. Antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inclusion, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III et IV
18. Une occlusion intestinale.
19. Moins de 28 jours se sont écoulés depuis la radiothérapie précédente
20. Patients atteints d'anémie pernicieuse ou d'autres anémies mégaloblastiques dues à une carence en vitamine B12
21. Patients atteints d'infections graves