Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения FOLFIRI-афлиберцептом по сравнению с начальным лечением FOLFIRI-афлиберцептом (в течение 6 циклов) с последующей поддерживающей терапией 5FU-афлиберцептом у пожилых людей с мКРР после неэффективности схемы на основе оксалиплатина (AFEMA)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, желание и возможность соблюдать требования протокола,
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой и/или прямой кишки,
3. Наличие по крайней мере одного измеримого одномерного поражения с помощью КТ или МРТ на основе критериев RECIST, версия 1.1.
4. Пациенты с метастатическим колоректальным раком (мКРР), резистентным или прогрессирующим после терапии первой линии, содержащей оксалиплатин, для лечения метастатического заболевания.
5. Возраст ≥70 лет
6. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности (PS) 0-2,
7. Гематологический статус: нейтрофилы (АЧН) ≥1,5х109/л; тромбоциты ≥100x109/л; гемоглобин ≥9 г/дл
8. Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
9. Адекватная функция печени: сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ) <5 x ВГН
10. Протеинурия <2+ (полосковый анализ мочи) или ≤1 г/24 часа.
11. Возможно регулярное наблюдение.
12. Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны согласиться на использование противозачаточных средств в дополнение к тому, чтобы их партнер использовал другой метод контрацепции во время испытания.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая гиперкальциемия,
2. Ранее существовавшая постоянная невропатия (класс NCI> 2)
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия,
4. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия),
5. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование.
6. Другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание,
7. Анамнез или доказательства при физикальном обследовании метастазов в ЦНС, если не проводилось адекватное лечение (например, необлученные метастазы в ЦНС, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией),

8. Пациенты классифицируются как хрупкие или деликатные в соответствии со следующими критериями:

   1. Зависимость в одном или нескольких видах деятельности в повседневной жизни в соответствии со шкалой индекса независимости Каца в повседневной деятельности (ADL)
   2. Три и более сопутствующих заболевания при оценке наличия следующих процессов: застойная сердечная недостаточность; заболевание клапанов сердца; ишемическая болезнь сердца; хроническое (обструктивное или рестриктивное) заболевание легких; цереброваскулярное заболевание; периферическая невропатия, хроническая почечная недостаточность; гипертония; сахарный диабет; сопутствующие онкологические заболевания; коллагеновые сосудистые заболевания; хроническое заболевание печени; и инвалидизирующий артрит
   3. Наличие гериатрических синдромов: умеренно-тяжелая деменция; делирий в стрессовых ситуациях (инфекция мочевыводящих или дыхательных путей, стенокардия или прием лекарств); умеренно-тяжелая депрессия, мешающая обычной активности больного; частые падения (три и более в месяц); невнимательность (кто мог бы помочь вам в случае чрезвычайной ситуации?); недержание мочи при отсутствии стресса, инфекции, диуретиков или гиперплазии предстательной железы; недержание кала при отсутствии диареи или приема слабительных средств; остеопоротические переломы крупных костей или компрессионные переломы позвонков
9. Известный синдром Жильбера
10. Непереносимость атропина сульфата или лоперамида
11. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
12. Лечение индукторами CYP3A4, если оно не прекращено > 7 дней до включения
13. Любое из следующего за 3 месяца до включения: желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
14. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно леченного рака in situ шейки матки, ii/ базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии >5 лет,
15. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней.
16. Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества исследуемых препаратов,
17. Инфаркт миокарда и/или инсульт в анамнезе в течение 6 месяцев до включения, застойная сердечная недостаточность класса III и IV по NYHA
18. Кишечная непроходимость.
19. Прошло менее 28 дней после предыдущей лучевой терапии
20. Пациенты с пернициозной анемией или другими мегалобластными анемиями из-за дефицита витамина B12
21. Пациенты с тяжелыми инфекциями