Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av behandling med FOLFIRI-aflibercept jämfört med initial behandling med FOLFIRI-aflibercept (i 6 cykler) följt av underhåll med 5FU-aflibercept, i en äldre population med mCRC efter misslyckande med en oxaliplatinbaserad behandling (AFEMA)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke och villig och kapabel att följa protokollkrav,
2. Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen och/eller ändtarmen,
3. Förekomst av minst en mätbar endimensionell lesion med CT eller MRI baserat på RECIST-kriterierna, version 1.1
4. Patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) som är resistent mot eller har utvecklats efter en förstahandsbehandling som innehåller oxaliplatin för metastaserande sjukdom.
5. Ålder ≥70 år
6. Världshälsoorganisationen (WHO) prestationsstatus (PS) 0-2,
7. Hematologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109 /L; trombocyter ≥100x109/L; hemoglobin ≥9 g/dL
8. Adekvat njurfunktion: Kreatininclearance ≥50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
9. Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas (ALP) <5xULN
10. Proteinuri <2+ (provsticksurinanalys) eller ≤1g/24h.
11. Regelbunden uppföljning möjlig.
12. Manliga patienter med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel utöver att deras partner ska använda en annan preventivmetod under prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad hyperkalcemi,
2. Redan existerande permanent neuropati (NCI grad >2)
3. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), eller historia av hypertensiv kris, eller hypertensiv encefalopati,
4. Samtidigt protokoll oplanerad antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi),
5. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart.
6. Andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar,
7. Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-metastaser om de inte behandlas adekvat (t.ex. icke-bestrålad CNS-metastasering, anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling),

8. Patienter klassificerade som ömtåliga eller känsliga enligt följande kriterier:

   1. Beroende i en eller flera aktiviteter i det dagliga livet enligt Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)-skalan
   2. Tre eller flera komorbiditeter vid bedömning av närvaron av följande processer: kongestiv hjärtsvikt; hjärtklaffsjukdom; kranskärlssjukdom; kronisk (obstruktiv eller restriktiv) lungsjukdom; cerebrovaskulär sjukdom; perifer neuropati, kronisk njursvikt; hypertoni; diabetes; samtidiga cancerformer; kollagen vaskulär sjukdom; kronisk leversjukdom; och invalidiserande artrit
   3. Förekomst av geriatriska syndrom: måttlig-svår demens; delirium i stressiga situationer (urin- eller luftvägsinfektion, angina eller droger); måttlig-svår depression som stör patientens vanliga aktivitet; frekventa fall (tre eller fler per månad); ouppmärksamhet (vem kan hjälpa dig i händelse av en nödsituation?); urininkontinens i frånvaro av stress, infektion, diuretika eller prostatahyperplasi; fekal inkontinens i frånvaro av diarré eller laxermedel; osteoporotiska frakturer av stora ben eller kotkompressionsfrakturer
9. Känt Gilberts syndrom
10. Intolerans mot atropinsulfat eller loperamid
11. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
12. Behandling med CYP3A4-inducerare såvida den inte avbryts > 7 dagar före inkludering
13. Något av följande under 3 månader före inkludering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar (såvida de inte beror på resekterad tumör), behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit.
14. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i/ adekvat behandlat insitu-karcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller skivepitelcancer i huden, iii/ cancer i fullständig remission i >5 år,
15. Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador inom de senaste 28 dagarna
16. Patienter med känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel,
17. Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke inom 6 månader före inkludering, NYHA klass III och IV kronisk hjärtsvikt
18. Tarmobstruktion.
19. Mindre än 28 dagar förflutit från tidigare strålbehandling
20. Patienter med perniciös anemi eller annan megaloblastisk anemi på grund av vitamin B12-brist
21. Patienter med svåra infektioner