III. fázisú tanulmány a HMPL-523-ról az ITP kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyező nyilatkozat önkéntes aláírása;
2. 18-75 év közötti férfi vagy nő;
3. Performance Status score [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszám] 0~1;
4. A randomizáció előtt ITP-ként diagnosztizálták, és a betegség időtartama több mint 6 hónap;
5. Intolerancia vagy elégtelen válasz, vagy kiújulás legalább egy anti-ITP standard gyógyszeres terápia után;
6. A betegeknek korábban már reagálniuk kell a korábbi ITP-kezelésre;

7. Ebben a vizsgálatban egy kombinált anti-ITP terápia megengedett, azonban a következő kritériumoknak teljesülniük kell:

   1. A glükokortikoid dózisa stabil volt a randomizálás előtt 4 hétig (<20 mg prednizon egyenérték);
   2. A danazol dózisa a randomizálást megelőző 3 hónapig stabil volt;
   3. Az immunszuppresszáns (csak az azatioprin, ciklosporin A, mikofenolát-mofetil) dózisa a randomizálás előtt 3 hónapig stabil volt.
8. Az állapot viszonylag stabil; A WHO vérzési skála fokozata 0-1; a nyomozók megítélése szerint 2 héten belül nem várható sürgősségi ellátás.

9. A laboratóriumi vizsgálatoknak az alábbi feltételeknek kell megfelelniük (a vérvételt megelőző egy héten belül erre a kóros változóra nem adnak kezelést):

   1. Átlagos vérlemezkeszám <30 × 10^9 /L (és egyik sem > 35 × 10^9 /L, kivéve, ha mentőterápia eredményeként) legalább 3 minősítő számlálásból;
   2. Hemoglobin ≥100 g/l, neutrofilszám >1,5×10^9/L;
   3. Összes bilirubin (TBIL), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤1,5 ​​× a normálérték felső határa (ULN);
   4. A szérum kreatinin koncentrációja ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc;
   5. A szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 × ULN;
   6. Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), amely nem haladja meg a normál tartomány 20%-át.
10. A fogamzóképes korú férfi- vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül, például kettős barrier fogamzásgátló módszert, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt stb. Menopauzában lévő nők 50 év felettiek és 1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció) és a műtétileg sterilizált nőkre ez a feltétel nem vonatkozik.

Kizárási kritériumok:

1. Bizonyítékok az immunthrombocytopenia másodlagos okainak jelenlétéről;
2. Klinikailag súlyos vérzés, amely azonnali thrombocyta-beállítást igényel (pl. hypermenorrhoea jelentősen csökkent hemoglobinszinttel);
3. Klinikai tünetekkel járó gyomor-bélrendszeri vérzés a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (pl. vérzés, kátrányos széklet, de a pozitív okkult vérvizsgálat gastrointestinalis vérzés jele vagy tünete nélkül nem minősül "klinikailag tünetnek", vagy az aranyér vérzés az egyik kivétel );
4. létfontosságú szerv- vagy hematopoetikus őssejt-/csontvelő-transzplantáció ismert kórtörténetében;
5. élő vakcinát kapott az 1. napot (alaplátogatás) megelőző 8 héten belül; vagy a vizsgálat során élő vakcinával történő immunizálást tervez;
6. Splenectomia a randomizációt megelőző 12 héten belül;
7. nagy műtét a randomizációt megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett nagyobb elektív műtét;
8. Korábbi rosszindulatú daganatok előfordulása (kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát vagy az in situ méhnyakrákot, amelyeket már gyógyítottak);
9. Fontos artériás/vénás embóliás betegség anamnézisében;
10. koponyán belüli vérzés a szűrővizsgálat előtti 6 hónapon belül;
11. Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében (pl. III/IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség, gyógyszeres kezelést igénylő aritmia vagy angina pectoris, instabil angina pectoris, intracoronaria stent beültetés, angioplasztika vagy koszorúér bypass graft vagy QTc ≥450 ms);
12. Gyógyszerekkel nem szabályozható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
13. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, például dysphagia, aktív gyomorfekély, szájon át szedhető gyógyszerek képtelensége vagy orális gyógyszerek felszívódási zavara;
14. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy hepatitis B (pozitív HBsAg vagy HBcAb esetén pozitív HBV DNS-t kell meghatározni), vagy hepatitis C (pozitív HCV RNS), vagy májcirrhosis;
15. Jelentős, klinikailag nem kontrollált aktív fertőzés (pl. szepszis, tüdőgyulladás vagy tályog), vagy súlyos fertőzés a randomizálást megelőző 6 héten belül (kórházi kezeléshez vezet, vagy antibiotikum-injekciós kezelést igényel);
16. A randomizálást megelőző 2 héten belül mentőterápiában részesült ITP miatt; A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül megkapta a vérlemezkeszám növelését célzó kezelést (beleértve, de nem kizárólagosan a glükokortikoidot, a trombopoetint, a trombopoietin receptor agonistát, a ciklosporin A-t, a mikofenolát-mofetilt stb.), kivéve azokat, amelyek megfelelnek a 7. beválasztási kritériumnak;
17. Rituximabot kapott a randomizálást megelőző 14 héten belül;
18. hagyományos kínai orvoslásban részesült a randomizációt megelőző 1 héten belül;
19. Olyan gyógyszerek hosszú távú/folyamatos alkalmazását igényli, amelyek befolyásolhatják a vérlemezkék működését [beleértve, de nem kizárólagosan az aszpirint, a klopidogrél, a ticagrelort, az NSAID-okat stb.] vagy az antikoagulánsokat;
20. Erőteljes CYP3A inhibitor vagy induktor, valamint a CYP3A, CYP1A2 vagy CYP2B6 érzékeny vagy szűk terápiás ablakú szubsztrátjainak bevitele két héttel (Hypericum perforatum esetén három hét) vagy 5 felezési idővel a randomizálás előtt (amelyik hosszabb);
21. 4 héttel a randomizálás előtt (vagy a randomizálás előtti vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) részt vett a gyógyszerekre vagy invazív orvosi eszközökre vonatkozó klinikai vizsgálatban;
22. korábban lép tirozin kináz Syk inhibitort (például Fostamatinib) kapott;
23. ismert allergia a vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagával szemben;
24. súlyos pszichés vagy mentális rendellenesség jelenléte;
25. Alkoholista vagy drogfogyasztó;
26. Terhes vagy szoptató nőbetegek;
27. A kutatók véleménye szerint alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre.