I. fázis, Farmakokinetikai, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálat egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
2. 18 és 55 év közötti egészséges férfi vagy nő.
3. A testtömegindex 18-30 kg/m2 között van.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentéktelen eredményekkel (pl. anamnézis, elektrokardiogram [EKG] és fizikális vizsgálat), amint azt a vizsgálatvezető értékelte a szűréskor/1. napon (bevétel a tanulmányi központba).
5. Minden laboratóriumi eredménynek, beleértve, de nem kizárólagosan a teljes vérképet, a májfunkciót és a lipidprofilt, a normál tartományon belül kell lennie, vagy klinikailag jelentéktelennek kell lennie, ahogyan azt a vizsgáló az 1. napon (a vizsgálati központba való felvétel) értékeli. A hibásnak ítélt kóros laboratóriumi eredmény a Szűrés során egyszer megismételhető a vizsgáló döntése alapján.
6. A szisztolés vérnyomás ≤140 és ≥90 Hgmm, a diasztolés vérnyomás ≤90 és ≥50 Hgmm, a pulzusszáma pedig ≥40 és ≤100 ütés/perc a szűrés/1. napon (bevétel a vizsgálati központba).
7. El kell fogadnia, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól 48 órával a vizsgált gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat fekvőbeteg időszaka alatt.
8. Negatív vizelet-kábítószer-szűrés/alkohol-légzési teszt a Szűrés/1. napon (belépés a tanulmányi központba).
9. Nemdohányzók vagy társasági dohányzók (heti 10 cigarettánál kevesebb). Jelenleg nem használnak nikotint tartalmazó terméket. Kotininszint ≤5 ng/ml.

10. Hajlandó tartózkodni a szexuális kapcsolattól, vagy 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni (férfi és női partnerek egyaránt), a protokollban meghatározottak szerint 3 hónapig a vizsgált gyógyszer beadását követően.

    Az orális hormonális fogamzásgátlót használó női alanyoknak hajlandónak kell lenniük partnerükkel a protokollban meghatározott 2 fogamzásgátló módszer alkalmazására.

11. El kell fogadnia, hogy a vizsgált gyógyszer beadása után legalább 3 hónapig nem ad spermát vagy petesejteket.
12. Azok az alanyok, akik negatívak a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis B core antitestre, a hepatitis C antitestekre, a humán immunhiány vírus I és II vírusára, valamint a tuberkulózis (TB) tesztekre a szűrés során.
13. Nem kapott vérátömlesztést a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, adjon 400 ml vagy több vért a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 8 héten belül, vagy adjon plazmát a vizsgált gyógyszer beadása előtti 4 héten belül, és beleegyezik, hogy nem ad vért, beleértve a vörösvértestet is. vérsejtek, plazma, vérlemezkék vagy teljes vér a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónapig.
14. Képes betartani a protokollt és részt venni az összes tervezett látogatáson.
15. El kell fogadnia, hogy nem fogyaszt semmilyen koffeint és/vagy xantint a vizsgálati központba való belépés előtt 24 órától a vizsgálati gyógyszer beadását követő 48 óráig.
16. Nem fogyasztott grapefruitot és/vagy grapefruitot tartalmazó termékeket, sevillai narancsot vagy kinint (tonikvizet) a vizsgálati központba való belépés előtt 24 órával az utolsó minta begyűjtéséig a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

1. Önkéntesek, akiknek ismert aktív jelenlegi vagy visszatérő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzése van.
2. A szűrést megelőző 8 héten belül fertőzés miatt intravénás antibiotikumokkal vagy 2 héten belül orális antibiotikumokkal kezelték.
3. TBC-fertőzés a kórtörténetben, aktív tbc vagy látens tbc-fertőzés, vagy a közelmúltban aktív tbc-s személlyel való érintkezés.
4. Terápiás monoklonális antitestekkel való korábbi expozíció a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
5. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben.
6. Klinikailag jelentős emésztőrendszeri, vese-, máj-, szív- és érrendszeri vagy allergiás betegség a kórelőzményében.
7. Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 2 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok (kivéve a kimetszett és gyógyított bazálissejtes bőrrák), vagy az előző 2 évben diagnosztizált emlőrák bizonyítéka.

8. Károsodott májfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   • A szérum alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor. Az ULN és 1,5 x ULN közötti értékekkel rendelkező alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek.

9. Jelenlegi vagy múltbeli divertikulitisz vagy epeúti elzáródás.
10. Proteinuria jelenléte (kivéve a nyomokban, pl. +, ++/+++) a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor.
11. Vizsgálati készítmény beadása egy másik vizsgálatban a vizsgálati gyógyszer 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a szűrést megelőzően, vagy jelenleg egy vizsgálati gyógyszer más klinikai vizsgálatában vesznek részt, vagy másik klinikai vizsgálatban kívánnak részt venni egy vizsgálati gyógyszerről a jelen klinikai vizsgálatban tervezett összes értékelés befejezése előtt.
12. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása (a nőknél alkalmazott fogamzásgátló és a paracetamol kivételével) a szűrést követő 7 napon belül és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ez magában foglalja bármely NSAID (beleértve az aszpirint is) használatát a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
13. Növényi gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők, a rutin vitaminok kivételével, de megadóz (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) vitaminterápia bevitele a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor úgy állapodott meg, hogy klinikailag nem releváns.
14. Rendszeres alkoholfogyasztás > 14 (női alanyok) vagy >21 egység alkohol (férfi alanyok) hetente a szűrés idején (1 egység = 150 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol).
15. A részvételi alkalmassági vezető vizsgálatot végző személy egyéb okból történő elmulasztása.
16. Női alanyok, akik terhesek, teherbe akarnak esni vagy szoptatnak.
17. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében releváns gyógyszer-túlérzékenység vagy túlérzékenység szerepel a hatóanyaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
18. Képtelenség átesni a vénapunkción és/vagy a vénás hozzáférés elviselése.
19. Azok az alanyok, akik nem járulnak hozzá az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához (a protokollban meghatározottak szerint).
20. A tanulmány tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (a szponzorra, a szerződéses kutatási szervezetekre és a tanulmányi központ munkatársaira stb. vonatkozik).
21. Olyan alanyok, akik valószínűleg nem fognak együttműködni a vizsgálat követelményeivel.
22. Bármilyen élő vírus elleni védőoltás vagy tervezett vakcinázás a szűrést megelőző 28 napon belül és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.