Fase I, farmakokinetisk, sikkerhet og toleransestudie hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å gi skriftlig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år inkludert.
3. En kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2 inkludert.
4. Medisinsk frisk med klinisk ubetydelige resultater (f.eks. sykehistorie, elektrokardiogrammer [EKG] og fysisk undersøkelse) som bedømt av hovedetterforsker ved screening/dag 1 (opptak til studiesenter).
5. Alle laboratorieresultater inkludert, men ikke begrenset til, fullstendige blodtellinger, leverfunksjon og lipidprofil bør være innenfor normalområdet eller klinisk ubetydelige som bedømt av etterforskeren ved screening/dag 1 (opptak til studiesenter). Et unormalt laboratorieresultat som anses å være feil, kan gjentas én gang under screening etter etterforskerens skjønn.
6. Ha systolisk blodtrykk ≤140 og ≥90 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤90 og ≥50 mmHg, og hjertefrekvens ≥40 og ≤100 slag i minuttet ved Screening/Dag 1 (opptak til studiesenter).
7. Må godta å avstå fra alkoholinntak 48 timer før administrering av studiemedikamentet og i løpet av studietidens innlagte periode.
8. Negativ urin rusmiddelscreening/alkoholalkoholtest ved Screening/Dag 1 (opptak til studiesenter).
9. Ikke-røykere eller sosiale røykere (definert som mindre enn 10 sigaretter per uke). Ingen nåværende bruk av nikotinholdige produkter. Kotininnivåer ≤5 ng/ml.

10. Villig til å avstå fra samleie eller bruke 2 prevensjonsmetoder (både mannlige og kvinnelige partnere) som definert i protokollen i 3 måneder etter administrering av studiemedisin.

    Kvinnelige forsøkspersoner som bruker orale hormonelle prevensjonsmidler må være villige til å bruke, sammen med sin partner, to prevensjonsmetoder som definert i protokollen.

11. Må godta å ikke donere sæd eller egg i minst 3 måneder etter administrering av studiemedisin.
12. Forsøkspersoner som er negative for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt C antistoffer, humant immunsviktvirus I og II, samt tuberkulose (TB) tester ved Screening.
13. Fikk ikke blodoverføring innen 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet, donerer 400 ml eller mer blod innen 8 uker før administrasjonen av studiemedikamentet eller donerer plasma innen 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet og godtar å ikke gi bloddonasjoner, inkludert røde blodceller, plasma, blodplater eller fullblod i løpet av studien og i 3 måneder etter administrering av studiemedisin.
14. Kunne være i samsvar med protokollen og delta på alle planlagte besøk.
15. Må godta å ikke innta koffein og/eller xantinprodukter fra 24 timer før opptak til studiesenteret til 48 timer etter administrering av studiemedisin.
16. Ikke ha inntatt grapefrukt og/eller grapefruktholdige produkter, Sevilla-appelsiner eller kinin (tonicvann) fra 24 timer før innleggelse til studiesenteret til etter at siste prøve er tatt for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillige med kjent aktiv strøm eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner.
2. Har blitt behandlet med IV-antibiotika for en infeksjon innen 8 uker eller oral antibiotika innen 2 uker før screening.
3. Historie med TB-infeksjon, aktiv TB eller latent TB-infeksjon, eller nylig eksponering for en person med aktiv TB.
4. Tidligere eksponering for terapeutiske monoklonale antistoffer de siste 6 månedene før screening.
5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
6. En historie med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, kardiovaskulær eller allergisk sykdom.
7. Bevis på aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 2 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden som har blitt skåret ut og kurert), eller brystkreft diagnostisert i løpet av de siste 2 årene.

8. Nedsatt leverfunksjon som bestemt av:

   • Serumalaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening eller opptak til studiesenteret. Personer med verdier mellom ULN og 1,5 x ULN kan inkluderes i studien hvis etterforskeren vurderer dette som ikke klinisk signifikant.

9. Nåværende eller tidligere historie med divertikulitt eller biliær obstruksjon.
10. Tilstedeværelse av proteinuri (annet enn spormengder dvs. +, ++/+++) ved screening eller opptak til studiesenteret.
11. Administrering av et undersøkelsesprodukt i en annen studie innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet (det som er lengst) før screening, eller deltar for øyeblikket i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel, eller har til hensikt å delta i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte evalueringer i denne kliniske studien.
12. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av prevensjonsmedisiner til kvinner og paracetamol) innen 7 dager etter screening og under deltakelse i studien. Dette inkluderer bruk av eventuelle NSAIDs (inkludert aspirin) innen 28 dager før administrasjonen av studiemedikamentet og for varigheten av deltakelsen i studien.
13. Inntak av urtemedisiner eller kosttilskudd unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose (inntak på 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) vitaminbehandling innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon, med mindre det er avtalt som ikke klinisk relevant av etterforskeren og sponsoren.
14. Regelmessig alkoholforbruk på >14 (kvinnelige forsøkspersoner) eller >21 (mannlige forsøkspersoner) alkoholenheter per uke på tidspunktet for screening (1 enhet = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol).
15. Unnlatelse av å tilfredsstille hovedetterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.
16. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
17. Personer som har en historie med relevant legemiddeloverfølsomhet eller overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
18. Manglende evne til å gjennomgå venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang.
19. Forsøkspersoner som ikke godtar å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (som definert i protokollen).
20. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder sponsoren, kontraktsforskningsorganisasjoner, og studiesenteransatte osv.).
21. Emner som neppe vil samarbeide med kravene til studiet.
22. Eventuell vaksinasjon med levende virus eller planlagt vaksinasjon innen 28 dager før screening og for varigheten av deltakelse i studien.