Fase I, onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.
2. Gezonde man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar.
3. Een body mass index van 18 tot en met 30 kg/m2.
4. Medisch gezond met klinisch niet-significante resultaten (bijv. medische geschiedenis, elektrocardiogrammen [ECG's] en lichamelijk onderzoek) zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker bij screening/dag 1 (opname in onderzoekscentrum).
5. Alle laboratoriumresultaten, inclusief maar niet beperkt tot, volledig bloedbeeld, leverfunctie en lipidenprofiel, moeten binnen het normale bereik of klinisch niet-significant zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker op screening/dag 1 (opname in het onderzoekscentrum). Een abnormaal laboratoriumresultaat dat als onjuist wordt beschouwd, kan naar goeddunken van de onderzoeker eenmaal tijdens de screening worden herhaald.
6. U heeft een systolische bloeddruk van ≤140 en ≥90 mmHg, een diastolische bloeddruk van ≤90 en ≥50 mmHg en een hartslag van ≥40 en ≤100 slagen per minuut bij screening/dag 1 (opname in het onderzoekscentrum).
7. Moet ermee instemmen zich te onthouden van alcoholgebruik 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de intramurale periode van het onderzoek.
8. Negatieve urinedrugscreening/alcohol breathylzer-test bij screening/dag 1 (toelating tot studiecentrum).
9. Niet-rokers of sociale rokers (gedefinieerd als minder dan 10 sigaretten per week). Geen huidig ​​gebruik van een nicotinebevattend product. Cotinine-niveaus ≤5 ng/mL.

10. Bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of 2 anticonceptiemethoden te gebruiken (zowel mannelijke als vrouwelijke partners) zoals gedefinieerd in het protocol gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Vrouwelijke proefpersonen die orale hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten bereid zijn om samen met hun partner twee anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol.

11. Moet ermee instemmen om gedurende ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma of eicellen te doneren.
12. Onderwerpen die negatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichamen, humaan immunodeficiëntievirus I en II, evenals tuberculose (tbc) -testen bij screening.
13. Heeft geen bloedtransfusie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, 400 ml of meer bloed gedoneerd binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of plasma gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en stemt ermee in geen bloed te doneren, inclusief rode bloedcellen, plasma, bloedplaatjes of volbloed voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. In staat om te voldoen aan het protocol en alle geplande bezoeken bij te wonen.
15. Moet ermee instemmen geen cafeïne en/of xanthineproducten te gebruiken vanaf 24 uur voor opname in het onderzoekscentrum tot 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Vanaf 24 uur voor opname in het onderzoekscentrum tot nadat het laatste monster voor het onderzoek is afgenomen, geen grapefruit en/of grapefruitbevattende producten, Sevilla-sinaasappelen of kinine (tonicwater) hebben genuttigd.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrijwilligers met een bekende actieve huidige of geschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties.
2. Zijn binnen 8 weken voor een infectie behandeld met IV-antibiotica of binnen 2 weken voorafgaand aan de screening met orale antibiotica.
3. Geschiedenis van tbc-infectie, actieve tbc of latente tbc-infectie, of recente blootstelling aan een persoon met actieve tbc.
4. Eerdere blootstelling aan therapeutische monoklonale antilichamen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
6. Een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire of allergische aandoeningen.
7. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de voorgaande 2 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid dat is weggesneden en genezen), of borstkanker gediagnosticeerd in de voorgaande 2 jaar.

8. Verminderde leverfunctie zoals bepaald door:

   • Serum alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening of opname in het onderzoekscentrum. Proefpersonen met waarden tussen ULN en 1,5 x ULN kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.

9. Huidige of vroegere geschiedenis van diverticulitis of galwegobstructie.
10. Aanwezigheid van proteïnurie (anders dan sporenhoeveelheden, d.w.z. +, ++/+++) bij screening of opname in het studiecentrum.
11. Toediening van een onderzoeksproduct in een ander onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening, of u neemt momenteel deel aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel, of bent van plan deel te nemen aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel voordat alle geplande evaluaties in deze klinische studie zijn afgerond.
12. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (met uitzondering van anticonceptiemedicatie bij vrouwen en paracetamol) binnen 7 dagen na de screening en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Dit omvat het gebruik van NSAID's (inclusief aspirine) binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
13. Inname van kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen exclusief routinevitaminen maar inclusief megadosis (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) vitaminetherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij overeengekomen dat het niet klinisch relevant is door de onderzoeker en sponsor.
14. Regelmatig alcoholgebruik van >14 (vrouwelijke proefpersonen) of >21 (mannelijke proefpersonen) alcoholeenheden per week op het moment van de screening (1 eenheid = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol).
15. Het om enige andere reden niet voldoen aan de hoofdonderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.
16. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden of borstvoeding geven.
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen of overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen.
18. Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren.
19. Proefpersonen die niet akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden (zoals gedefinieerd in het protocol).
20. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor de sponsor, contractonderzoeksorganisaties, personeel van het studiecentrum, enz.).
21. Proefpersonen van wie het onwaarschijnlijk is dat ze meewerken aan de vereisten van het onderzoek.
22. Elke levende virusvaccinatie of geplande vaccinatie binnen 28 dagen vóór de screening en voor de duur van deelname aan het onderzoek.