Fas I, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitetsstudie hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Villig att ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer utförs.
2. Friska män eller kvinnor i åldern 18 till 55 år inklusive.
3. Ett kroppsmassaindex mellan 18 till 30 kg/m2, inklusive.
4. Medicinskt frisk med kliniskt obetydliga resultat (t.ex. sjukdomshistoria, elektrokardiogram [EKG] och fysisk undersökning) enligt bedömning av huvudutredaren vid screening/dag 1 (antagning till studiecentrum).
5. Alla laboratorieresultat inklusive, men inte begränsade till, fullständiga blodvärden, leverfunktion och lipidprofil bör vara inom det normala intervallet eller kliniskt obetydliga enligt bedömningen av utredaren vid screening/dag 1 (tillträde till studiecentret). Ett onormalt laboratorieresultat som anses vara felaktigt kan upprepas en gång under screeningen efter utredarens beslut.
6. Har systoliskt blodtryck ≤140 och ≥90 mmHg, diastoliskt blodtryck ≤90 och ≥50 mmHg och en puls ≥40 och ≤100 slag per minut vid Screening/Dag 1 (intagning till studiecentrum).
7. Måste gå med på att avstå från alkoholintag 48 timmar före administrering av studieläkemedlet och under studiens slutenperiod.
8. Negativ urinläkemedelsscreening/alkoholalkoholtest vid Screening/Dag 1 (antagning till studiecentrum).
9. Icke-rökare eller sociala rökare (definieras som mindre än 10 cigaretter per vecka). Ingen för närvarande användning av någon produkt som innehåller nikotin. Kotininnivåer ≤5 ng/ml.

10. Villig att avstå från samlag eller använda 2 preventivmetoder (både manliga och kvinnliga partners) enligt definitionen i protokollet i 3 månader efter administrering av studieläkemedlet.

    Kvinnliga försökspersoner som använder orala hormonella preventivmedel måste vara villiga att tillsammans med sin partner använda två preventivmetoder enligt definitionen i protokollet.

11. Måste gå med på att inte donera spermier eller ägg under minst 3 månader efter administrering av studieläkemedlet.
12. Försökspersoner som är negativa för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp, hepatit C-antikroppar, humant immunbristvirus I och II, samt tuberkulos (TB)-test vid screening.
13. Fick ingen blodtransfusion inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering, donerade 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före studieläkemedlets administrering eller donerade plasma inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering och samtycker till att inte göra bloddonationer, inklusive röda blodkroppar, plasma, blodplättar eller helblod under studiens varaktighet och i 3 månader efter administrering av studieläkemedlet.
14. Kunna följa protokollet och närvara vid alla schemalagda besök.
15. Måste gå med på att inte konsumera några koffein- och/eller xantinprodukter från 24 timmar före tillträde till studiecentret till 48 timmar efter administrering av studieläkemedlet.
16. Inte ha konsumerat grapefrukt och/eller grapefruktinnehållande produkter, Sevilla-apelsiner eller kinin (tonicvatten) från 24 timmar före tillträde till studiecentret till efter att det sista provet har tagits för studien.

Exklusions kriterier:

1. Frivilliga med någon känd aktiv ström eller historia av återkommande bakteriella, virala, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner.
2. Har behandlats med IV-antibiotika för en infektion inom 8 veckor eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
3. Historik om TB-infektion, aktiv TB eller latent TB-infektion, eller nyligen exponering för en person med aktiv TB.
4. Tidigare exponering för terapeutiska monoklonala antikroppar under de senaste 6 månaderna före screening.
5. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
6. En historia av kliniskt signifikant gastrointestinal, njur-, lever-, kardiovaskulär eller allergisk sjukdom.
7. Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter som diagnostiserats under de senaste 2 åren (förutom basalcellscancer i huden som har skurits ut och botats), eller bröstcancer som diagnostiserats under de föregående 2 åren.

8. Nedsatt leverfunktion som bestäms av:

   • Serumalaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas >1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening eller antagning till studiecentret. Försökspersoner med värden mellan ULN och 1,5 x ULN kan inkluderas i studien om de inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.

9. Nuvarande eller tidigare historia av divertikulit eller gallvägsobstruktion.
10. Förekomst av proteinuri (andra än spårmängder, dvs +, ++/+++) vid screening eller antagning till studiecentret.
11. Administrering av en prövningsprodukt i en annan studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före screening, eller för närvarande deltar i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel, eller avser att delta i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel innan alla schemalagda utvärderingar i denna kliniska studie slutförts.
12. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för preventivmedel för kvinnor och paracetamol) inom 7 dagar efter screening och under hela deltagandet i studien. Detta inkluderar användning av eventuella NSAID-preparat (inklusive acetylsalicylsyra) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet och under hela deltagandet i studien.
13. Intag av växtbaserade läkemedel eller kosttillskott exklusive rutinmässiga vitaminer men inklusive megados (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) vitaminterapi inom 28 dagar före studieläkemedlets administrering, såvida inte överenskommits som inte kliniskt relevant av utredaren och sponsorn.
14. Regelbunden alkoholkonsumtion på >14 (kvinnliga försökspersoner) eller >21 (manliga försökspersoner) enheter alkohol per vecka vid tidpunkten för screening (1 enhet = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol).
15. Underlåtenhet att tillfredsställa huvudutredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning.
16. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
17. Försökspersoner som har en historia av relevant läkemedelsöverkänslighet eller överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.
18. Oförmåga att genomgå venpunktion och/eller tolerera venös åtkomst.
19. Försökspersoner som inte går med på att använda medicinskt acceptabla preventivmetoder (enligt definitionen i protokollet).
20. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller sponsorn, kontraktsforskningsorganisationer och studiecenterpersonal etc.).
21. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med studiens krav.
22. Alla levande virusvaccinationer eller planerade vaccinationer inom 28 dagar före screening och under hela deltagandet i studien.