Studio di fase I, farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto prima di eseguire le procedure relative allo studio.
2. Maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
3. Un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.
4. - Sano dal punto di vista medico con risultati clinicamente insignificanti (ad esempio, anamnesi, elettrocardiogrammi [ECG] ed esame fisico) secondo il giudizio del ricercatore principale allo screening/giorno 1 (ammissione al centro studi).
5. Tutti i risultati di laboratorio inclusi, ma non limitati a, emocromo completo, funzionalità epatica e profilo lipidico devono rientrare nell'intervallo normale o clinicamente non significativi come giudicato dallo sperimentatore allo screening/giorno 1 (ammissione al centro dello studio). Un risultato di laboratorio anormale considerato errato può essere ripetuto una volta durante lo screening a discrezione dello sperimentatore.
6. Avere pressione arteriosa sistolica ≤140 e ≥90 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≤90 e ≥50 mmHg e frequenza cardiaca ≥40 e ≤100 battiti al minuto allo Screening/Giorno 1 (ammissione al centro studi).
7. Deve accettare di astenersi dall'assunzione di alcol 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e durante il periodo di degenza dello studio.
8. Screening antidroga sulle urine negativo/test alcol etilometro allo Screening/Giorno 1 (ammissione al centro studi).
9. Non fumatori o fumatori sociali (definiti come meno di 10 sigarette a settimana). Nessun uso corrente di alcun prodotto contenente nicotina. Livelli di cotinina ≤5 ng/mL.

10. Disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare 2 metodi di contraccezione (partner sia maschi che femmine) come definito nel protocollo per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.

    I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali orali devono essere disposti a utilizzare, con il proprio partner, 2 metodi di contraccezione come definito nel protocollo.

11. Deve accettare di non donare sperma o ovuli per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Soggetti negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B, gli anticorpi dell'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana I e II, nonché i test della tubercolosi (TB) allo Screening.
13. Non ha ricevuto una trasfusione di sangue nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, non ha donato 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o non ha donato il plasma entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e accetta di non effettuare donazioni di sangue, incluso il rosso cellule del sangue, plasma, piastrine o sangue intero per la durata dello studio e per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. In grado di rispettare il protocollo e partecipare a tutte le visite programmate.
15. Deve accettare di non consumare caffeina e/o prodotti xantinici da 24 ore prima del ricovero al centro dello studio fino a 48 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Non aver consumato pompelmo e/o prodotti contenenti pompelmo, arance di Siviglia o chinino (acqua tonica) da 24 ore prima dell'ammissione al centro di studio fino a dopo che l'ultimo campione è stato raccolto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Volontari con qualsiasi corrente attiva nota o storia di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo.
2. Sono stati trattati con antibiotici EV per un'infezione entro 8 settimane o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening.
3. Storia di infezione da tubercolosi, tubercolosi attiva o latente o recente esposizione a una persona con tubercolosi attiva.
4. Precedente esposizione ad anticorpi monoclonali terapeutici negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
5. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
6. Una storia di malattia gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare o allergica clinicamente significativa.
7. Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 2 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle che è stato asportato e curato) o carcinoma mammario diagnosticato nei 2 anni precedenti.

8. Funzionalità epatica compromessa determinata da:

   • Alanina aminotransferasi sierica e/o aspartato aminotransferasi >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o al ricovero presso il centro studi. I soggetti con valori compresi tra ULN e 1,5 x ULN possono essere inclusi nello studio se considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore.

9. Anamnesi attuale o passata di diverticolite o ostruzione biliare.
10. Presenza di proteinuria (diversa da tracce, cioè +, ++/+++) allo screening o al ricovero presso il centro studi.
11. Somministrazione di un prodotto sperimentale in un altro studio entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima dello screening, o si sta attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o si intende partecipare a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni programmate in questo studio clinico.
12. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (ad eccezione dei farmaci contraccettivi nelle donne e del paracetamolo) entro 7 giorni dallo screening e per la durata della partecipazione allo studio. Ciò include l'uso di qualsiasi FANS (compresa l'aspirina) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata della partecipazione allo studio.
13. Assunzione di farmaci a base di erbe o integratori alimentari escluse le vitamine di routine ma inclusa la terapia vitaminica megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia stato concordato come non clinicamente rilevante dallo sperimentatore e Sponsor.
14. Consumo regolare di alcol di >14 (soggetti di sesso femminile) o >21 (soggetti di sesso maschile) unità di alcol a settimana al momento dello screening (1 unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%).
15. Mancata soddisfazione del ricercatore principale dell'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
16. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, che cercano una gravidanza o che allattano.
17. Soggetti che hanno una storia di rilevante ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
18. Incapacità di sottoporsi a venipuntura e/o tollerare l'accesso venoso.
19. Soggetti che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (come definito nel protocollo).
20. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica allo sponsor, alle organizzazioni di ricerca a contratto, al personale del centro studi, ecc.).
21. Soggetti che difficilmente coopereranno con i requisiti dello studio.
22. Qualsiasi vaccinazione con virus vivo o vaccinazione pianificata entro 28 giorni prima dello screening e per la durata della partecipazione allo studio.