Fase I, Estudio de Farmacocinética, Seguridad y Tolerabilidad en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Varón o mujer sanos de 18 a 55 años, ambos inclusive.
3. Un índice de masa corporal entre 18 a 30 kg/m2, inclusive.
4. Médicamente saludable con resultados clínicamente insignificantes (p. ej., historial médico, electrocardiogramas [ECG] y examen físico) según lo juzgado por el investigador principal en la selección/día 1 (ingreso al centro del estudio).
5. Todos los resultados de laboratorio, incluidos, entre otros, los hemogramas completos, la función hepática y el perfil de lípidos deben estar dentro del rango normal o ser clínicamente insignificantes según lo juzgue el investigador en la selección/Día 1 (ingreso al centro del estudio). Un resultado de laboratorio anormal que se considere erróneo puede repetirse una vez durante la Selección a discreción del Investigador.
6. Tener presión arterial sistólica ≤140 y ≥90 mmHg, presión arterial diastólica ≤90 y ≥50 mmHg y frecuencia cardíaca ≥40 y ≤100 latidos por minuto en la selección/día 1 (ingreso al centro del estudio).
7. Debe aceptar abstenerse de ingerir alcohol 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio y durante el período de hospitalización del estudio.
8. Prueba de detección de drogas en orina/prueba de aliento alcohólico negativa en la selección/día 1 (ingreso al centro de estudio).
9. No fumadores o fumadores sociales (definidos como menos de 10 cigarrillos por semana). Sin uso actual de ningún producto que contenga nicotina. Niveles de cotinina ≤5 ng/mL.

10. Disposición a abstenerse de tener relaciones sexuales o usar 2 métodos anticonceptivos (tanto en la pareja masculina como en la femenina) según se define en el protocolo durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio.

    Las mujeres que estén usando anticonceptivos hormonales orales deben estar dispuestas a usar, con su pareja, 2 métodos anticonceptivos según se define en el protocolo.

11. Tiene que aceptar no donar esperma u óvulos durante al menos 3 meses después de la administración del fármaco del estudio.
12. Sujetos que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B, los anticuerpos de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana I y II, así como las pruebas de tuberculosis (TB) en la selección.
13. No recibió una transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, donó 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o donó plasma dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y acepta no realizar donaciones de sangre, incluidas células sanguíneas, plasma, plaquetas o sangre completa durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio.
14. Capaz de cumplir con el protocolo y asistir a todas las visitas programadas.
15. Tiene que aceptar no consumir ningún producto con cafeína o xantina desde las 24 horas antes de la admisión al centro del estudio hasta las 48 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. No haber consumido pomelo y/o productos que contengan pomelo, naranjas de Sevilla o quinina (agua tónica) desde las 24 horas anteriores al ingreso en el centro de estudio hasta después de la recogida de la última muestra para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Voluntarios con antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones recurrentes.
2. Ha sido tratado con antibióticos intravenosos por una infección dentro de las 8 semanas o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
3. Antecedentes de infección de TB, TB activa o infección de TB latente, o exposición reciente a una persona con TB activa.
4. Exposición previa a anticuerpos monoclonales terapéuticos en los últimos 6 meses antes de la selección.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
6. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, cardiovasculares o alérgicas clínicamente significativas.
7. Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 2 años anteriores (excepto carcinoma de células basales de la piel que se ha extirpado y curado) o cáncer de mama diagnosticado en los 2 años anteriores.

8. Deterioro de la función hepática según lo determinado por:

   • Alanina aminotransferasa sérica y/o aspartato aminotransferasa >1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) en la selección o el ingreso al centro del estudio. Los sujetos con valores entre ULN y 1,5 x ULN pueden incluirse en el estudio si el investigador no los considera clínicamente significativos.

9. Antecedentes actuales o pasados ​​de diverticulitis u obstrucción biliar.
10. Presencia de proteinuria (que no sean cantidades mínimas, es decir, +, ++/+++) en la selección o admisión al centro de estudio.
11. Administración de un producto en investigación en otro estudio dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la selección, o está participando actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación, o tiene la intención de participar en otro estudio clínico de un fármaco en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas en este estudio clínico.
12. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (con la excepción de medicamentos anticonceptivos en mujeres y paracetamol) dentro de los 7 días posteriores a la selección y durante la duración de la participación en el estudio. Esto incluye el uso de cualquier AINE (incluida la aspirina) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
13. Ingesta de medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos que excluyan las vitaminas de rutina, pero que incluyan megadosis (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) terapia vitamínica dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que el investigador y el patrocinador acuerden que no son clínicamente relevantes.
14. Consumo regular de alcohol de >14 (sujetos femeninos) o >21 (sujetos masculinos) unidades de alcohol por semana en el momento de la selección (1 unidad = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %).
15. No satisfacer al Investigador Principal sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.
16. Sujetos femeninos que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
17. Sujetos que tengan antecedentes de hipersensibilidad al fármaco relevante o hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
18. Incapacidad para someterse a una venopunción y/o tolerar el acceso venoso.
19. Sujetos que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (como se define en el protocolo).
20. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al patrocinador, las organizaciones de investigación por contrato y el personal del centro de estudio, etc.).
21. Sujetos que es poco probable que cooperen con los requisitos del estudio.
22. Cualquier vacunación con virus vivo o vacunación planificada dentro de los 28 días anteriores a la Selección y durante la duración de la participación en el estudio.