Fase I, farmakokinetisk, sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke inden udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Sund mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
4. Medicinsk rask med klinisk ubetydelige resultater (f.eks. sygehistorie, elektrokardiogrammer [EKG'er] og fysisk undersøgelse) som bedømt af hovedforskeren ved screening/dag 1 (optagelse på studiecenter).
5. Alle laboratorieresultater inklusive, men ikke begrænset til, fuldstændige blodtællinger, leverfunktion og lipidprofil bør være inden for normalområdet eller klinisk ubetydelige som vurderet af investigator ved screening/dag 1 (optagelse på studiecenter). Et unormalt laboratorieresultat, der anses for at være fejlagtigt, kan gentages én gang under screeningen efter investigatorens skøn.
6. Har systolisk blodtryk ≤140 og ≥90 mmHg, diastolisk blodtryk ≤90 og ≥50 mmHg og en puls på ≥40 og ≤100 slag i minuttet ved screening/dag 1 (indlæggelse på studiecenter).
7. Skal acceptere at afholde sig fra alkoholindtagelse 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsens indlæggelsesperiode.
8. Negativ urin stof screening/alkohol breathylzer test ved screening/dag 1 (optagelse på studiecenter).
9. Ikke-rygere eller sociale rygere (defineret som mindre end 10 cigaretter om ugen). Ingen aktuel brug af noget nikotinholdigt produkt. Kotininniveauer ≤5 ng/ml.

10. Er villig til at afholde sig fra samleje eller bruge 2 præventionsmetoder (både mandlige og kvindelige partnere) som defineret i protokollen i 3 måneder efter administration af studielægemidlet.

    Kvindelige forsøgspersoner, der bruger orale hormonelle præventionsmidler, skal være villige til sammen med deres partner at bruge 2 præventionsmetoder som defineret i protokollen.

11. Skal acceptere ikke at donere sæd eller æg i mindst 3 måneder efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
12. Forsøgspersoner, der er negative for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof, hepatitis C antistoffer, human immundefektvirus I og II, samt tuberkulose (TB) test ved screening.
13. Modtog ikke en blodtransfusion inden for 4 uger før administration af studielægemidlet, donerede 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før administration af studielægemidlet eller donerede plasma inden for 4 uger før administration af studielægemidlet og accepterer ikke at give bloddonationer, inklusive røde blodceller, plasma, blodplader eller fuldblod under undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet.
14. I stand til at overholde protokollen og deltage i alle planlagte besøg.
15. Skal acceptere ikke at indtage koffein og/eller xanthinprodukter fra 24 timer før optagelse på studiecentret til 48 timer efter administration af studielægemidlet.
16. Ikke have indtaget grapefrugt- og/eller grapefrugtholdige produkter, Sevilla-appelsiner eller kinin (tonicvand) fra 24 timer før optagelse på studiecentret, til efter den sidste prøve er blevet indsamlet til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillige med nogen kendt aktiv strøm eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner.
2. Er blevet behandlet med IV-antibiotika for en infektion inden for 8 uger eller oral antibiotika inden for 2 uger før screening.
3. Anamnese med TB-infektion, aktiv TB eller latent TB-infektion eller nylig eksponering for en person med aktiv TB.
4. Tidligere eksponering for terapeutiske monoklonale antistoffer inden for de seneste 6 måneder forud for screening.
5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
6. En historie med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, kardiovaskulær eller allergisk sygdom.
7. Bevis på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 2 år (undtagen basalcellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og helbredt), eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 2 år.

8. Nedsat leverfunktion som bestemt af:

   • Serumalaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller indlæggelse på studiecentret. Forsøgspersoner med værdier mellem ULN og 1,5 x ULN kan inkluderes i undersøgelsen, hvis investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.

9. Nuværende eller tidligere historie med divertikulitis eller galdevejsobstruktion.
10. Tilstedeværelse af proteinuri (bortset fra spormængder, dvs. +, ++/+++) ved screening eller indlæggelse på studiecentret.
11. Administration af et forsøgsprodukt i en anden undersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening, eller deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg af et forsøgslægemiddel før afslutning af alle planlagte evalueringer i denne kliniske undersøgelse.
12. Brug af enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (med undtagelse af svangerskabsforebyggende medicin til kvinder og paracetamol) inden for 7 dage efter screening og i varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen. Dette inkluderer brugen af ​​alle NSAID'er (inklusive aspirin) inden for 28 dage før administration af forsøgslægemidlet og i løbet af varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen.
13. Indtagelse af naturlægemidler eller kosttilskud, ekskl. rutinemæssige vitaminer, men inklusive megadosis (indtag på 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) vitaminbehandling inden for 28 dage før administration af studielægemidlet, medmindre det er aftalt som ikke klinisk relevant af investigator og sponsor.
14. Regelmæssigt alkoholforbrug på >14 (kvindelige forsøgspersoner) eller >21 (mandlige forsøgspersoner) enheder alkohol om ugen på tidspunktet for screeningen (1 enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol).
15. Manglende tilfredsstillelse af hovedundersøgeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.
16. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
17. Forsøgspersoner, der tidligere har haft relevant lægemiddeloverfølsomhed eller overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
18. Manglende evne til at gennemgå venepunktur og/eller tolerere venøs adgang.
19. Forsøgspersoner, der ikke accepterer at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder (som defineret i protokollen).
20. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder sponsoren, kontraktforskningsorganisationer og personale på studiecentret osv.).
21. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil samarbejde med kravene til undersøgelsen.
22. Enhver levende virusvaccination eller planlagt vaccination inden for 28 dage før screening og for varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen.