Étude de phase I sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer des procédures liées à l'étude.
2. Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 55 ans inclus.
3. Un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
4. Médicalement en bonne santé avec des résultats cliniquement insignifiants (par exemple, antécédents médicaux, électrocardiogrammes [ECG] et examen physique) tels que jugés par le chercheur principal lors du dépistage / jour 1 (admission au centre d'étude).
5. Tous les résultats de laboratoire, y compris, mais sans s'y limiter, les numérations globulaires complètes, la fonction hépatique et le profil lipidique doivent se situer dans la plage normale ou cliniquement insignifiants, tel que jugé par l'investigateur lors du dépistage/jour 1 (admission au centre d'étude). Un résultat de laboratoire anormal considéré comme erroné peut être répété une fois lors du dépistage à la discrétion de l'investigateur.
6. Avoir une pression artérielle systolique ≤140 et ≥90 mmHg, une pression artérielle diastolique ≤90 et ≥50 mmHg et une fréquence cardiaque ≥40 et ≤100 battements par minute au dépistage/jour 1 (admission au centre d'étude).
7. Doit accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude et pendant la période d'hospitalisation de l'étude.
8. Dépistage négatif des drogues dans l'urine / test d'alcootest à l'alcool au dépistage / jour 1 (admission au centre d'étude).
9. Non-fumeurs ou fumeurs sociaux (définis comme moins de 10 cigarettes par semaine). Aucune utilisation actuelle de tout produit contenant de la nicotine. Niveaux de cotinine ≤5 ng/mL.

10. Disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser 2 méthodes de contraception (partenaires masculins et féminins) telles que définies dans le protocole pendant 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.

    Les sujets féminins utilisant des contraceptifs hormonaux oraux doivent être disposés à utiliser, avec leur partenaire, 2 méthodes de contraception telles que définies dans le protocole.

11. Doit accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.
12. Sujets négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine I et II, ainsi que les tests de tuberculose (TB) lors du dépistage.
13. N'a pas reçu de transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, a donné 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou a donné du plasma dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et accepte de ne pas faire de dons de sang, y compris le rouge les cellules sanguines, le plasma, les plaquettes ou le sang total pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.
14. Capable de se conformer au protocole et d'assister à toutes les visites prévues.
15. Doit accepter de ne consommer aucun produit à base de caféine et / ou de xanthine à partir de 24 heures avant l'admission au centre d'étude jusqu'à 48 heures après l'administration du médicament à l'étude.
16. Ne pas avoir consommé de pamplemousse et/ou de produits contenant du pamplemousse, des oranges de Séville ou de la quinine (eau tonique) depuis 24 heures avant l'admission au centre d'étude jusqu'à ce que le dernier échantillon ait été prélevé pour l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Volontaires ayant un courant actif connu ou des antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes.
2. Avoir été traité avec des antibiotiques IV pour une infection dans les 8 semaines ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
3. Antécédents d'infection tuberculeuse, de tuberculose active ou d'infection tuberculeuse latente, ou exposition récente à une personne atteinte de tuberculose active.
4. Exposition antérieure à des anticorps monoclonaux thérapeutiques au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.
5. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
6. Antécédents de maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire ou allergique cliniquement significative.
7. Preuve d'une maladie maligne active, de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 2 années précédentes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau qui a été excisé et guéri) ou d'un cancer du sein diagnostiqué au cours des 2 années précédentes.

8. Fonction hépatique altérée, déterminée par :

   • Alanine aminotransférase sérique et/ou aspartate aminotransférase > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude. Les sujets avec des valeurs comprises entre LSN et 1,5 x LSN peuvent être inclus dans l'étude s'ils ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.

9. Antécédents actuels ou passés de diverticulite ou d'obstruction biliaire.
10. Présence de protéinurie (autre que des traces, c'est-à-dire +, ++ / +++) lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude.
11. Administration d'un produit expérimental dans une autre étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage, ou participent actuellement à une autre étude clinique d'un médicament expérimental, ou ont l'intention de participer à une autre étude clinique d'un médicament expérimental avant la fin de toutes les évaluations prévues dans cette étude clinique.
12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des médicaments contraceptifs chez les femmes et du paracétamol) dans les 7 jours suivant le dépistage et pendant la durée de la participation à l'étude. Cela inclut l'utilisation de tout AINS (y compris l'aspirine) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
13. Prise de médicaments à base de plantes ou de compléments alimentaires à l'exclusion des vitamines de routine mais comprenant une thérapie vitaminique mégadose (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, sauf accord comme non cliniquement pertinent par l'investigateur et le promoteur.
14. Consommation régulière d'alcool de> 14 (sujets féminins) ou> 21 (sujets masculins) unités d'alcool par semaine au moment du dépistage (1 unité = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40%).
15. Défaut de convaincre le chercheur principal de son aptitude à participer pour toute autre raison.
16. Sujets féminins qui sont enceintes, qui essaient de devenir enceintes ou qui allaitent.
17. - Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse pertinente ou d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
18. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux.
19. Les sujets qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables (telles que définies dans le protocole).
20. Implication dans la planification et / ou la conduite de l'étude (s'applique au promoteur, aux organisations de recherche sous contrat et au personnel du centre d'étude, etc.).
21. Sujets peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude.
22. Toute vaccination par virus vivant ou vaccination planifiée dans les 28 jours précédant le dépistage et pendant la durée de la participation à l'étude.