第一阶段，健康志愿者的药代动力学、安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 愿意在执行研究相关程序之前提供书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性或女性。
3. 体重指数在 18 至 30 kg/m2 之间（含）。
4. 由首席研究员在筛选/第 1 天（进入研究中心）判断，身体健康且临床结果不显着（例如，病史、心电图 [ECG] 和体格检查）。
5. 所有实验室结果，包括但不限于全血细胞计数、肝功能和血脂谱，应在正常范围内或由研究者在筛选/第 1 天（进入研究中心）判断为无临床意义。 被认为是错误的异常实验室结果可由研究者酌情在筛选期间重复一次。
6. 在筛选/第 1 天（进入研究中心）时，收缩压≤140 且≥90 mmHg，舒张压≤90 且≥50 mmHg，心率≥40 且≤100 次/分钟。
7. 必须同意在研究药物给药前 48 小时和研究住院期间戒酒。
8. 筛选/第 1 天（进入研究中心）尿液药物筛选/酒精呼气试验呈阴性。
9. 非吸烟者或社交吸烟者（定义为每周少于 10 支香烟）。 目前没有使用任何含尼古丁的产品。 可替宁水平≤5 ng/mL。

10. 在研究药物给药后 3 个月内，愿意放弃性交或使用方案中定义的 2 种避孕方法（男性和女性伴侣）。

    使用口服激素避孕药的女性受试者必须愿意与其伴侣一起使用方案中定义的 2 种避孕方法。

11. 必须同意在研究药物给药后至少 3 个月内不捐献精子或卵子。
12. 筛选时乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒 I 和 II 以及结核病 (TB) 检测均为阴性的受试者。
13. 在研究药物给药前 4 周内未接受输血，在研究药物给药前 8 周内献血 400 mL 或更多血液或在研究药物给药前 4 周内献血并同意不献血，包括红血研究期间和研究药物给药后 3 个月的血细胞、血浆、血小板或全血。
14. 能够遵守协议并参加所有预定的访问。
15. 必须同意从进入研究中心前 24 小时到服用研究药物后 48 小时不摄入任何咖啡因和/或黄嘌呤产品。
16. 从进入研究中心前 24 小时到为研究收集最后一个样本之后，没有食用葡萄柚和/或含有葡萄柚的产品、塞维利亚橙子或奎宁（滋补水）。

排除标准：

1. 有任何已知的活动性电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染病史的志愿者。
2. 在筛选前 8 周内接受过静脉注射抗生素治疗或 2 周内接受过口服抗生素治疗。
3. 结核病感染史、活动性结核病或潜伏性结核病感染史，或最近接触过活动性结核病患者。
4. 在筛选前的过去 6 个月内曾接触过治疗性单克隆抗体。
5. 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
6. 具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、心血管或过敏性疾病的病史。
7. 有活动性恶性疾病的证据，过去2年内诊断出恶性肿瘤（已切除并治愈的皮肤基底细胞癌除外），或过去2年内诊断出乳腺癌。

8. 肝功能受损取决于：

   • 血清丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶>1.5 x 正常值上限(ULN) 在筛选时或进入研究中心时。 如果研究者认为在 ULN 和 1.5 x ULN 之间的受试者没有临床意义，则可以将其纳入研究。

9. 目前或过去有憩室炎或胆道梗阻病史。
10. 在筛选或进入研究中心时存在蛋白尿（微量除外，即 +、++/+++）。
11. 在筛选前 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内在另一项研究中使用研究产品，或目前正在参加另一项研究药物的临床研究，或打算参加另一项临床研究在完成本临床研究中的所有预定评估之前，研究药物的使用。
12. 在筛选后 7 天内和参与研究期间使用任何处方药或非处方药（女性避孕药和扑热息痛除外）。 这包括在研究药物给药前 28 天内和参与研究期间使用任何非甾体抗炎药（包括阿司匹林）。
13. 在研究药物给药前 28 天内服用不包括常规维生素但包括大剂量（摄入每日推荐剂量的 20 至 600 倍）维生素治疗的草药或膳食补充剂，除非研究者和赞助商同意认为与临床无关。
14. 筛选时每周定期饮酒 >14（女性受试者）或 >21（男性受试者）酒精单位（1 单位 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 40% 酒精）。
15. 未能使首席研究员因任何其他原因适合参加。
16. 怀孕、准备怀孕或哺乳期的女性受试者。
17. 有相关药物过敏史或对活性物质或任何赋形剂过敏史的受试者。
18. 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受静脉通路。
19. 不同意使用医学上可接受的避孕方法（如方案中定义）的受试者。
20. 参与研究的计划和/或实施（适用于赞助商、合同研究组织和研究中心工作人员等）。
21. 不太可能配合研究要求的受试者。
22. 在筛选前 28 天内和参与研究期间进行的任何活病毒疫苗接种或计划的疫苗接种。