Faza I, badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
3. Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia z klinicznie nieistotnymi wynikami (np. historia choroby, elektrokardiogramy [EKG] i badanie fizykalne) zgodnie z oceną głównego badacza podczas badania przesiewowego/dnia 1 (przyjęcie do ośrodka badawczego).
5. Wszystkie wyniki laboratoryjne, w tym między innymi morfologia krwi, czynność wątroby i profil lipidowy, powinny mieścić się w normalnym zakresie lub być nieistotne klinicznie, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego/dnia 1 (przyjęcie do ośrodka badawczego). Nieprawidłowy wynik laboratoryjny, uznany za błędny, może zostać powtórzony jeden raz podczas Badania przesiewowego według uznania Badacza.
6. Mieć skurczowe ciśnienie krwi ≤140 i ≥90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤90 i ≥50 mmHg oraz częstość akcji serca ≥40 i ≤100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego/dnia 1 (przyjęcie do ośrodka badawczego).
7. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu na 48 godzin przed podaniem badanego leku i podczas pobytu w szpitalu w ramach badania.
8. Ujemny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu/test alkomatu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego/Dzień 1 (przyjęcie do ośrodka badawczego).
9. Osoby niepalące lub palące towarzysko (zdefiniowane jako mniej niż 10 papierosów tygodniowo). Brak bieżącego stosowania jakiegokolwiek produktu zawierającego nikotynę. Stężenie kotyniny ≤5 ng/ml.

10. Chęć powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania 2 metod antykoncepcji (zarówno partnerki, jak i partnerki) zgodnie z protokołem przez 3 miesiące po podaniu badanego leku.

    Kobiety stosujące doustne hormonalne środki antykoncepcyjne muszą być chętne do stosowania ze swoim partnerem 2 metod antykoncepcji zgodnie z definicją zawartą w protokole.

11. Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani komórek jajowych przez co najmniej 3 miesiące po podaniu badanego leku.
12. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności I i II, a także testów na gruźlicę podczas badań przesiewowych.
13. nie otrzymał transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku, nie oddał 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku ani nie oddał osocza w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku i zgadza się nie oddawać krwi, w tym krwi czerwonej komórek krwi, osocza, płytek krwi lub krwi pełnej przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po podaniu badanego leku.
14. Zdolność do przestrzegania protokołu i uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach.
15. Musi wyrazić zgodę na niespożywanie żadnych produktów zawierających kofeinę i/lub ksantynę od 24 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego do 48 godzin po podaniu badanego leku.
16. Nie spożywać grejpfrutów i/lub produktów zawierających grejpfruty, pomarańczy sewilskich lub chininy (wody tonizującej) od 24 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego do momentu pobrania ostatniej próbki do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wolontariusze z jakąkolwiek znaną czynną chorobą lub historią nawracających infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych.
2. Byli leczeni antybiotykami dożylnymi z powodu infekcji w ciągu 8 tygodni lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
3. Historia zakażenia gruźlicą, aktywna gruźlica lub utajona gruźlica lub niedawna ekspozycja na osobę z aktywną gruźlicą.
4. Wcześniejsza ekspozycja na terapeutyczne przeciwciała monoklonalne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
6. Historia klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu krążenia lub alergii.
7. Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który został wycięty i wyleczony) lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 2 lat.

8. Upośledzona czynność wątroby stwierdzona przez:

   • Stężenie aminotransferazy alaninowej i/lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego. Pacjenci z wartościami pomiędzy ULN a 1,5 x ULN mogą zostać włączeni do badania, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie.

9. Obecna lub przebyta historia zapalenia uchyłków lub niedrożności dróg żółciowych.
10. Obecność białkomoczu (innego niż ilości śladowe, tj. +, +/+++) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego.
11. Podanie badanego produktu w innym badaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym badanego leku lub zamierzają wziąć udział w innym badaniu klinicznym badanego leku przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen w tym badaniu klinicznym.
12. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych u kobiet i paracetamolu) w ciągu 7 dni od badania przesiewowego i przez cały czas udziału w badaniu. Obejmuje to stosowanie jakichkolwiek NLPZ (w tym aspiryny) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku i przez cały czas udziału w badaniu.
13. Przyjmowanie leków ziołowych lub suplementów diety z wyłączeniem rutynowych witamin, ale w tym megadawek (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) witaminowej terapii w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, chyba że Badacz i Sponsor uzgodnili, że nie ma to znaczenia klinicznego.
14. Regularne spożywanie alkoholu >14 (kobiety) lub >21 (mężczyźni) jednostek alkoholu tygodniowo w czasie badania przesiewowego (1 jednostka = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu).
15. Brak przekonania Głównego Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
16. Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
17. Osoby, u których w wywiadzie występowała nadwrażliwość na dany lek lub nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
18. Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego.
19. Osoby, które nie wyrażają zgody na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji (zgodnie z definicją zawartą w protokole).
20. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy Sponsora, Organizacji Badań Kontraktowych, personelu ośrodka badawczego itp.).
21. Osoby, które prawdopodobnie nie będą współpracować z wymaganiami badania.
22. Każde szczepienie żywym wirusem lub planowane szczepienie w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym i na czas udziału w badaniu.