Estudo de Fase I, Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar os procedimentos relacionados ao estudo.
2. Homem ou mulher saudável com idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive.
3. Um índice de massa corporal entre 18 a 30 kg/m2, inclusive.
4. Clinicamente saudável com resultados clinicamente insignificantes (por exemplo, histórico médico, eletrocardiogramas [ECGs] e exame físico) conforme julgado pelo Investigador Principal na Triagem/Dia 1 (admissão no centro de estudos).
5. Todos os resultados laboratoriais, incluindo, entre outros, hemograma completo, função hepática e perfil lipídico, devem estar dentro da faixa normal ou clinicamente insignificantes conforme julgado pelo investigador na triagem/dia ​​1 (admissão no centro de estudos). Um resultado laboratorial anormal considerado errôneo pode ser repetido uma vez durante a Triagem, a critério do Investigador.
6. Ter pressão arterial sistólica ≤140 e ≥90 mmHg, pressão arterial diastólica ≤90 e ≥50 mmHg e frequência cardíaca ≥40 e ≤100 batimentos por minuto na Triagem/Dia 1 (admissão no centro de estudos).
7. Tem que concordar em abster-se da ingestão de álcool 48 horas antes da administração do medicamento do estudo e durante o período de internação do estudo.
8. Triagem de drogas na urina/teste de bafômetro de álcool negativo na Triagem/Dia 1 (admissão no centro de estudos).
9. Não fumantes ou fumantes sociais (definidos como menos de 10 cigarros por semana). Nenhum uso atual de qualquer produto contendo nicotina. Níveis de cotinina ≤5 ng/mL.

10. Disposto a abster-se de relações sexuais ou usar 2 métodos de contracepção (parceiros masculinos e femininos), conforme definido no protocolo por 3 meses após a administração do medicamento em estudo.

    Indivíduos do sexo feminino que estejam usando contraceptivos hormonais orais devem estar dispostos a usar, com seu parceiro, 2 métodos de contracepção conforme definido no protocolo.

11. Tem que concordar em não doar esperma ou óvulos por pelo menos 3 meses após a administração do medicamento do estudo.
12. Indivíduos que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B, anticorpos da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana I e II, bem como testes de tuberculose (TB) na Triagem.
13. Não recebeu uma transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, doou 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou doou plasma dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e concorda em não fazer doações de sangue, incluindo vermelho células sanguíneas, plasma, plaquetas ou sangue total durante o estudo e por 3 meses após a administração do medicamento do estudo.
14. Capaz de cumprir o protocolo e comparecer a todas as visitas agendadas.
15. Tem que concordar em não consumir nenhum produto de cafeína e/ou xantina 24 horas antes da admissão no centro de estudo até 48 horas após a administração do medicamento do estudo.
16. Não ter consumido toranja e/ou produtos contendo toranja, laranja de Sevilha ou quinino (água tônica) desde 24 horas antes da admissão no centro de estudo até depois que a última amostra foi coletada para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Voluntários com qualquer corrente ativa conhecida ou história de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras.
2. Foram tratados com antibióticos IV para uma infecção dentro de 8 semanas ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
3. História de infecção por tuberculose, tuberculose ativa ou infecção latente por tuberculose ou exposição recente a uma pessoa com tuberculose ativa.
4. Exposição anterior a anticorpos monoclonais terapêuticos nos últimos 6 meses antes da triagem.
5. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
6. Uma história de doença gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular ou alérgica clinicamente significativa.
7. Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos 2 anos anteriores (exceto carcinoma basocelular da pele que foi excisado e curado) ou câncer de mama diagnosticado nos 2 anos anteriores.

8. Função hepática prejudicada conforme determinado por:

   • Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem ou admissão no centro de estudo. Indivíduos com valores entre ULN e 1,5 x ULN podem ser incluídos no estudo se considerados não clinicamente significativos pelo investigador.

9. História atual ou pregressa de diverticulite ou obstrução biliar.
10. Presença de proteinúria (que não sejam quantidades vestigiais, ou seja, +, ++/+++) na triagem ou admissão no centro de estudos.
11. Administração de um produto experimental em outro estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da triagem, ou está participando atualmente de outro estudo clínico de um medicamento experimental ou pretende participar de outro estudo clínico de um medicamento experimental antes da conclusão de todas as avaliações programadas neste estudo clínico.
12. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (com exceção de medicamentos contraceptivos para mulheres e paracetamol) dentro de 7 dias da triagem e durante a participação no estudo. Isso inclui o uso de quaisquer AINEs (incluindo aspirina) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante a participação no estudo.
13. Ingestão de medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo megadose (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) terapia vitamínica dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo investigador e pelo patrocinador.
14. Consumo regular de álcool >14 (sujeitos do sexo feminino) ou >21 (sujeitos do sexo masculino) unidades de álcool por semana no momento da triagem (1 unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%).
15. Falha em satisfazer o Investigador Principal de aptidão para participar por qualquer outro motivo.
16. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, tentando engravidar ou amamentando.
17. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade relevante a drogas ou hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
18. Incapacidade de se submeter à punção venosa e/ou tolerar o acesso venoso.
19. Indivíduos que não concordam em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​(conforme definido no protocolo).
20. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se ao Patrocinador, Organizações de Pesquisa Contratadas e funcionários do centro de estudos, etc.).
21. Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo.
22. Qualquer vacinação com vírus vivo ou vacinação planejada dentro de 28 dias antes da triagem e durante a participação no estudo.