Fáze I, studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů souvisejících se studií.
2. Zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
3. Index tělesné hmotnosti mezi 18 až 30 kg/m2 včetně.
4. Lékařsky zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky (např. anamnéza, elektrokardiogramy [EKG] a fyzikální vyšetření) podle posouzení hlavního zkoušejícího při screeningu/1. den (vstup do studijního centra).
5. Všechny laboratorní výsledky včetně, ale bez omezení, kompletního krevního obrazu, jaterních funkcí a lipidového profilu by měly být v normálním rozmezí nebo klinicky nevýznamné, jak posoudil zkoušející při screeningu/den 1 (vstup do studijního centra). Abnormální laboratorní výsledek považovaný za chybný může být podle uvážení zkoušejícího jednou během screeningu zopakován.
6. Mít systolický krevní tlak ≤140 a ≥90 mmHg, diastolický krevní tlak ≤90 a ≥50 mmHg a srdeční frekvenci ≥40 a ≤100 tepů za minutu při screeningu/1. den (vstup do studijního centra).
7. Musí souhlasit s tím, že se zdrží konzumace alkoholu 48 hodin před podáním studovaného léku a během hospitalizace během studie.
8. Negativní močový screening drog/alkoholový dechový test při screeningu/1. den (přijetí do studijního centra).
9. Nekuřáci nebo sociální kuřáci (definováno jako méně než 10 cigaret týdně). V současnosti se nepoužívá žádný produkt obsahující nikotin. Hladiny kotininu ≤5 ng/ml.

10. Ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat 2 metody antikoncepce (jak muži, tak ženy), jak je definováno v protokolu, po dobu 3 měsíců po podání studovaného léku.

    Ženy, které užívají perorální hormonální antikoncepci, musí být ochotny používat se svým partnerem 2 metody antikoncepce, jak je definováno v protokolu.

11. Musí souhlasit s tím, že nebude darovat spermie nebo vajíčka po dobu alespoň 3 měsíců po podání studovaného léku.
12. Subjekty, které jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti hepatitidě C, virus lidské imunodeficience I a II, stejně jako testy na tuberkulózu (TB) při screeningu.
13. Neobdržel(a) krevní transfuzi během 4 týdnů před podáním studovaného léku, daroval(a) 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním studovaného léku nebo daroval(a) plazmu během 4 týdnů před podáním studovaného léku a souhlasí s tím, že nebude darovat krev, včetně červené krevní buňky, plazmu, krevní destičky nebo plnou krev po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po podání studovaného léčiva.
14. Schopnost dodržovat protokol a zúčastnit se všech plánovaných návštěv.
15. Musí souhlasit s tím, že nebude konzumovat žádné kofeinové a/nebo xantinové produkty od 24 hodin před přijetím do studijního centra do 48 hodin po podání studovaného léku.
16. Nekonzumovali grapefruity a/nebo produkty obsahující grapefruity, sevillské pomeranče nebo chinin (tonickou vodu) od 24 hodin před přijetím do studijního centra až do doby, kdy byl odebrán poslední vzorek pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Dobrovolníci s jakoukoli známou aktivní současnou nebo anamnézou rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí.
2. Byli léčeni IV antibiotiky na infekci během 8 týdnů nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
3. Anamnéza infekce TBC, aktivní TBC nebo latentní TBC infekce nebo nedávné expozice osobě s aktivní TBC.
4. Předchozí expozice terapeutickým monoklonálním protilátkám v posledních 6 měsících před screeningem.
5. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
6. Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, kardiovaskulárního nebo alergického onemocnění.
7. Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignity diagnostikované během předchozích 2 let (kromě bazaliomu kůže, který byl vyříznut a vyléčen) nebo karcinom prsu diagnostikovaný během předchozích 2 let.

8. Zhoršená funkce jater určená:

   • Sérová alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza >1,5 x horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo přijetí do studijního centra. Subjekty s hodnotami mezi ULN a 1,5 x ULN mohou být zařazeny do studie, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

9. Divertikulitida nebo obstrukce žlučových cest v současné nebo minulé anamnéze.
10. Přítomnost proteinurie (jiná než stopová množství, tj. +, ++/+++) při screeningu nebo přijetí do studijního centra.
11. Podávání hodnoceného přípravku v jiné studii do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo se v současné době účastníte jiné klinické studie hodnoceného léčiva nebo se zamýšlíte zúčastnit jiné klinické studie hodnoceného léčiva před dokončením všech plánovaných hodnocení v této klinické studii.
12. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku (s výjimkou antikoncepčního léku u žen a paracetamolu) do 7 dnů od Screeningu a po dobu trvání účasti ve studii. To zahrnuje použití jakýchkoli NSAID (včetně aspirinu) během 28 dnů před podáním studovaného léčiva a po dobu trvání účasti ve studii.
13. Příjem rostlinných léků nebo doplňků stravy s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně megadávkové (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) vitaminové terapie během 28 dnů před podáním studovaného léku, pokud výzkumník a sponzor nesouhlasili jako klinicky nerelevantní.
14. Pravidelná konzumace alkoholu >14 (ženy) nebo >21 (muži) jednotek alkoholu týdně v době screeningu (1 jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu).
15. Neuspokojení hlavního zkoušejícího o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
16. Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojící.
17. Jedinci, kteří mají v anamnéze relevantní lékovou přecitlivělost nebo přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
18. Neschopnost podstoupit venepunkci a/nebo tolerovat žilní vstup.
19. Subjekty, které nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce (jak je definováno v protokolu).
20. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro sponzora, smluvní výzkumné organizace a zaměstnance studijního centra atd.).
21. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie.
22. Jakékoli očkování živým virem nebo plánované očkování během 28 dnů před screeningem a po dobu účasti ve studii.