18F-PD-L1 PET/CT nivolumabbal kezelt NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag megerősített IV. stádiumú, EGFR WT és EML4-ALK fúziós negatív NSCLC diagnózisa van. A mutációs vizsgálat nem szükséges laphám NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
2. Alkalmas első vonalbeli kemoimmunterápia, első vonalbeli nivolumab + ipilimumab vagy 2. vonalbeli és azon túli PD-(L)1 immunterápia monoterápia.
3. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
4. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
6. A tényleges PD-L1 státusz meghatározásához olyan szövetet kell biztosítania a tumor elváltozás szövettani biopsziájából, amelyet a biopszia előtt nem sugároztak be, és amelyet a szisztémás terápia utolsó sorát követően szereztek be.
7. Az ECOG teljesítményskálán 0-1 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.

8. Mutassa be a megfelelő hematológiai és szervi működést, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg. Minden szűrő laboratóriumi vizsgálatot az 1. napot megelőző 30 napon belül el kell végezni (PET képalkotás):

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/µL
   • WBC-szám ≥ 2000 sejt/µL
   • Thrombocytaszám ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
   • AST és ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő alanyokat, akiknél a teljes bilirubin szintje < 3,0 mg/dl)
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY a számított kreatinin-clearance mérve (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥ 40 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknél az 1. napot megelőző 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot (PET-képalkotás). Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroidok megengedettek.
2. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.

3. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.

   • Megjegyzés: Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok is beléphetnek a vizsgálatba.
   • Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak, és nem használnak napi 10 mg-nál nagyobb prednizon-egyenértéket tartalmazó szteroidokat legalább 7 napig a vizsgálati kezelés előtt.
4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás szteroid kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroid kezelést igényel.
5. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
6. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
7. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
8. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
9. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 23 hétig.
10. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel kapott, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
11. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
12. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése.