ПЭТ/КТ с 18F-PD-L1 у пациентов с НМРЛ, получавших ниволумаб

Критерии включения:

1. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IV, EGFR WT и слияния EML4-ALK. Мутационное тестирование не требуется у пациентов с плоскоклеточным НМРЛ.
2. Подходит для химио-иммунотерапии первой линии, ниволумаб + ипилимумаб первой линии или монотерапии иммунотерапии PD-(L)1 2-й линии и выше.
3. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
4. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
6. Необходимо предоставить ткань из гистологической биопсии опухолевого поражения, не облученного до биопсии и полученного после последней линии системной терапии, для определения фактического статуса PD-L1.
7. Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG.

8. Демонстрировать адекватную гематологическую функцию и функцию органов, определяемую следующими лабораторными результатами. Все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 30 дней до дня 1 (визуализация ПЭТ):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл
   • Количество лейкоцитов ≥ 2000 клеток/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л
   • АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ измеренный расчетным клиренсом креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥ 40 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 x ВГН.

Критерий исключения:

1. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до 1-го дня (ПЭТ-визуализация). Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная стероидная терапия надпочечниками >10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
2. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

3. Имеются симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

   • Примечание. К участию в исследовании допускаются субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС.
   • Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны и не принимают стероиды с эквивалентом преднизолона > 10 мг в день в течение как минимум 7 дней до пробного лечения.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения стероидами в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов.
5. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
6. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
7. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
8. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
9. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 23 недель после последней дозы пробного лечения.
10. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
11. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
12. Имеет известный активный гепатит B или C.