Az irányelvekhez igazodó perioperatív antibiotikum-kezelés szerepe és a sebészeti fertőzések kockázata nem szívműtét után.

Bevezetés:

A sebészeti helyszíni fertőzések (SSI) megelőzése továbbra is komoly kihívást jelent az egészségügyi ellátórendszer számára, mivel jelentős terheket ró a közegészségügyre, és jelentősen megemeli az egészségügyi ellátás költségeit. Az SSI-k jelenleg az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzések vezető okai, és az összes műtét körülbelül 2-5%-át bonyolítják (1-3). Az SSI-k évente körülbelül 125 000 esetet érintenek, ami közel egymillió többlet kórházi napot jelent, és valamivel kevesebb, mint 1,6 milliárd USD többlet egészségügyi ellátási költséget jelent(4). Becslések szerint az SSI-k fele megelőzhető (5), és nem meglepő módon az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzések megelőzése az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának (HHS) (6) kiemelt célkitűzése volt az elmúlt néhány évben. . Az SSI-eredmények nyilvános jelentése immár kötelező, és az SSI-k kezelésének költségtérítését csökkentik vagy megtagadják (7,8) az előfordulás visszaszorítása érdekében.

A szigorú intézkedések és felügyeleti programok ellenére a sebészeti nyilvántartások továbbra is körülbelül 2-5%-os (9,10) SSI-arányt mutatnak, és az SSI-k továbbra is a hosszan tartó kórházi kezelés, a megbetegedések és a halálozás egyik fő oka. Az SSI által okozott folyamatos egészségügyi terhek a jelenlegi klinikai gyakorlatok alaposabb vizsgálatát teszik szükségessé, különös tekintettel a perioperatív antibiotikum lefedettségre. Bár az időben történő perioperatív antibiotikum-profilaxis intézménye ma már nemzeti minőségi anesztézia ellátási intézkedés (11), sokat kell még tudni az antibiotikumok újraadagolásáról, a testtömeg alapján történő beállításról és az antibiotikum infúzió befejezéséről a bőrmetszés előtt (7).

Ez a tanulmány a perioperatív antibiotikum profilaxis jelenlegi gyakorlatát kívánja leírni az MPOG intézményekben, valamint az NSQIP-adatokat közreadó MPOG központok részhalmazában, hogy azonosítsa a megfelelő iránymutatáson alapuló perioperatív antimikrobiális lefedettség hatását - különösen a kiválasztást, az időzítést, a súlyalapú dózist illetően. módosítások és újraadagolás - SSI-n. Az alkalmazandó irányelvek, amelyek alapján a betartást értékelik, az Infectious Disease Society of American (IDSA) irányelvei. Az IDSA-irányelvek betartásának hatásainak megértése érdekében a kutatók az American College of Surgeons - National Surgical Quality Improvement Program (ACS-NSQIP) adatgyűjtési módszertanának alkalmazását javasolják, és integrálják ezeket a prospektívan gyűjtött eredményadatokat az MPOG 6 központjából intraoperatív érzéstelenítéssel. Az MPOG-on belül elérhető elektronikus egészségügyi nyilvántartó (EHR) adatok. A jelenlegi gyakorlat leírásának leíró célján túl az elsődleges következtetési hipotézisünk az, hogy az IDSA irányelveinek betartása a megfelelő antibiotikum kiválasztására, az antibiotikumok időben történő újraadagolására, a testtömeg alapú dózismódosításokra és az infúziók megfelelő időzítésére vonatkozik, hogy biztosítsák a beadás befejezését a bőrmetszés előtt. az SSI-k előfordulási gyakorisága kisebb, ha egyénileg és gyakorlati kosárként is vizsgáljuk, miközben az MPOG és NSQIP adatkészletekben elérhető gyakori zavaró tényezőket ellenőrzi.

Módszerek A Yale IRB engedélyt kapott erre a többközpontú, megfigyeléses retrospektív vizsgálatra. Az adatokat korábban a Michigani Egyetemen belül egy ernyő IRB protokoll alapján gyűjtötték. Az ACS-NSQIP módszertant máshol részletesen leírták (12). A tanulmány NSQIP/MPOG részéhez a 2011.01.01. és 2018.07.04. között gyűjtött adatok kerülnek kinyerésre. Mivel az IDSA-irányelveket 2013/02-ban javasolták, a tanulmány leíró részében, amely az irányelvek betartásának előrejelzőit vizsgálja, a 2014.01.01. és 2018.07.04. közötti adatokat az MPOG adatbázisból vonják ki.

Betegpopuláció Valamennyi 18 éves vagy annál idősebb, nem sürgős, bőrmetszéssel járó nem szívsebészeti beavatkozáson áteső beteg potenciálisan részt vesz a vizsgálatban. A vizsgálat NSQIP/MPOG részében olyan betegek, akiknek olyan állapotai vannak, amelyek megzavarhatják az SSI kockázati tényezők elemzését, beleértve a sürgősségi műtétet, nyílt seb fertőzéssel vagy anélkül, aktuális aktív fertőzés, folyamatban lévő preoperatív antibiotikum terápia, hiányzó perioperatív antibiotikum/gyógyszeres dokumentáció, lélegeztetőgép függőség a műtétet követő 48 órán belül, szemészeti műtétek, szervátültetések, 30 napon belüli korábbi műtétek, szervkivételi műtétek és ASA 5 vagy 6; ki lesz zárva. Az ACS-NSQIP változókból való kizárási kritériumok teljes listája az 1. kiegészítésben található. Az MPOG antibiotikum-gyakorlatok leíró vizsgálatához a kizárásokat a 2. kiegészítés sorolja fel.

Feltáró tényezők:

A következő MPOG és ACS-NSQIP preoperatív klinikai változók kerülnek értékelésre az SSI előfordulásával való kapcsolatuk szempontjából az elsődleges következtetési elemzésekben (a zárójelek a forrásadatbázist jelzik): életkor (MPOG), férfi nem (MPOG), testtömeg-index (MPOG) ), diabetes mellitus (NSQIP, jelenlegi dohányos 1 éven belül (NSQIP), súlyos COPD (NSQIP), pangásos szívelégtelenség 30 napon belül (NSQIP), szívizominfarktus (NSQIP), magas vérnyomás (NSQIP), perifériás érbetegség a kórtörténetben (MPOG), folyamatos dialízisszükséglet (NSQIP), tranziens ischaemiás rohamok vagy stroke (NSQIP), disszeminált rák (NSQIP), testtömeg 10%-os csökkenése 6 hónap alatt (NSQIP), szteroidhasználat krónikus állapot esetén (NSQIP), kemoterápia 30 napon belül (NSQIP), és ASA fizikai állapot (MPOG).

A testtömegindexet kategorikus változókká alakítják át az Egészségügyi Világszervezet klinikailag releváns osztályozási rendszere alapján (< 20, 20-25, 25-30, 30-35, 35-40, 40-50 és > 50 kg/m2) . Az ASA fizikai állapotát három kategorikus álváltozóvá alakítják át: ASA 1, 2, 3 vagy 4. A diabetes mellitus két álváltozóvá alakul: az inzulin nélküli orális hipoglikémiás kezelést igénylő diabetes mellitus (NSQIP) és a diabetes mellitus, amely inzulinkezelést igényel. vagy orális hipoglikémiás (NSQIP) nélkül.

Az intraoperatív változókat, beleértve a hipotenziót, a hipotermiát, a transzfúzió mennyiségét, a vazopresszor/inotróp infúzió szükségességét, a fiO2 mediánját és a műtét időtartamát, figyelembe kell venni.

Az intraoperatív változók esetében a hipotenziót a MAP 55 Hgmm alatti idő percekben számítja. A transzfúzió mennyiségét a műtét kezdete és vége között transzfundált pRBC egységek számaként számítjuk ki. A vazopresszorok és/vagy inotrópok infúziójának szükségessége igen/nem kódolású az intraoperatív érzéstelenítési rekord alapján, és csak az infúziók szükségességét tartalmazza, az izolált bólus adagolástól függetlenül. A műtét időtartamát a metszéstől a műtét végéig tartó időtartamként számítják ki. A műtétek során felhasznált FiO2 medián értéke kerül kiszámításra.

Bár számos tanulmány számol be a hipotermia SSI-re gyakorolt ​​hatásáról bizonyos műtétek után, nincs konszenzus az SSI-vel kapcsolatos hipotermia nagyságának mérésére szolgáló mérőszámmal kapcsolatban. Ezenkívül az intraoperatív hőmérsékletmérés számos műterméknek van kitéve, mint például a hőmérsékletmérő készülék kimozdulása a páciensről. Ennek minimalizálása érdekében a vizsgálók a műtermék-csökkentő algoritmust használják. A műtermékek eltávolítása után a középhőmérsékletet kiszámítják a megfelelő modellekben való felhasználáshoz.

Végpontok:

Az elsődleges végpont, amelyhez a vizsgálók megpróbálják az irányelvekhez igazodó antibiotikum-profilaxist társítani, egy NSQIP által elbírált SSI előfordulása lesz a 2011.01.01. és 2018.07.04. közötti időszakban. Az SSI-k felületi (csak a bemetszés bőr- vagy bőr alatti szövetei), mély (mély lágyszövetek) és szervtérből (az anatómiának a metszésen kívüli bármely része, amelyet a műtét során kinyitottak és manipuláltak) összetettek. ahogy az NSQIP biztosítja.

Megfelelő antibiotikum profilaxis:

A megfelelő antibiotikum-profilaxis meghatározását az Amerikai Infectious Diseases Society (IDSA), a Surgical Infection Society (SIS) és az American Society of Health-System Pharmacist (ASHP) irányelvei szerint kell alkalmazni (13). Az időzítésre, a dózisra, az újraadagolásra és az antibiotikumok kiválasztására vonatkozó adatokat az MPOG-tól szerezzük be.

Az antibiotikumok kiválasztása:

Az IDSA-irányelveket fogják használni az antibiotikumok kiválasztásának értékelésére (3. kiegészítés). Ezen irányelvek alapján minden CPT-kód esetében a megfelelő antibiotikumokról előzetesen döntenek. A betegeket ezután 2 csoportba sorolják az "antibiotikumok megválasztása" alapján. Bizonyos beteg/kórház alapú forgatókönyvek esetén az irányelvek további antibiotikumokat javasolnak, vagy a kategóriában felsorolt ​​antibiotikumok közül egy bizonyos osztályt részesítenek előnyben. A terv az, hogy az antibiotikum-választást megfelelőnek kell tekinteni, ha a felsorolt ​​eljárási kategóriából bármelyik antibiotikumot alkalmazzák a műtéthez. Egynél több antibiotikum beadása esetén legalább egy antibiotikumnak vagy antibiotikumok kombinációjának meg kell felelnie az ajánlásoknak.

Az antibiotikumok időzítését a sebészeti bemetszéssel kapcsolatban kétféleképpen kódoljuk, először folyamatos változóként, amely az antibiotikum időzítése és az SSI közötti nemlineáris összefüggést értékeli (14). Másodszor, az antibiotikumok időzítését dichotomizálják, hogy belefér-e a meglévő irányelvek időszakába, és kategorikus változóként értékelik az SSI-vel való kapcsolatát. Az antibiotikum-infúziók esetében az antibiotikum kezdetét tekintik a beadás időpontjának.

A testtömeg-módosítással kapcsolatos adagolást ugyanazon irányelvek alapján kell figyelembe venni, és betartottnak tekinteni, ha a megfelelő antibiotikumok adagja megfelel a súlyalapú beállítás minimális követelményének. Azoknál az antibiotikumoknál, amelyeknél a súlyalapú irányelvek mg/kg-ban vannak megadva (például vankomicin), a számított adagnál legfeljebb 10%-kal alacsonyabb adagolást tekintik az irányadónak.

Az újraadagolást dichotóm módon kell figyelembe venni, és adherensnek kell kódolni, ha a műtét időtartama szükségessé tette az irányadó újraadagolási intervallumot, és ilyen dózist az adott intervallum előtt adtak be. Azokban az esetekben, amikor egynél több újraadagolási epizódnak kellett volna bekövetkeznie, az ismételt adagolást a „mindent vagy semmit” módon kell figyelembe venni, így az irányelvekhez igazodó, időben történő újraadagolás hiánya nem-adherensként lesz kódolva.

Az irányelveknek megfelelő antibiotikum-használat trendjei:

A kutatók az MPOG-adatbázison belül az irányelvekhez igazodó antibiotikum-gyakorlatok tendenciáit is megvizsgálják, beleértve azokat az intézményeket is, amelyek nem adnak NSQIP-adatokat a 2. mellékletben szereplő kizárások alapján. Ez az elemzés figyelembe veszi az intézményen belüli időbeli trendeket, és megvizsgálja a jelölt betegek lehetséges kapcsolatát. szintű és intézményi szintű tényezők. Pontosabban, az irányelvekhez ragaszkodó antibiotikum-gyakorlatok arányát a vegyes hatású többszörös logisztikus regressziós módszerrel modellezik, amely olyan fix hatásokat tartalmaz, mint az idő (és ennek polinomiális feltételei, ha a nemlinearitás megerősítést nyert), intézményi szintű tényezők (pl. , intézménytípus, méret stb.) és betegszintű változók, valamint a véletlenszerű intézményhatás. Az időváltozó együtthatójának szignifikanciája (azaz p < 0,05) jelentős általános trendhatást jelez. Ki kell számítani a becsült adherencia arányt és azok 95%-os konfidencia intervallumát (CI).

Statisztikai analízis:

A statisztikai elemzés a SAS 9.4-es verziójával (Cary, NC) történik. Kétoldalú p-érték

A leíró cél érdekében a fenti elemzéssel párhuzamosan megvizsgáljuk az MPOG intézmények gyakorlati mintáit az antibiotikumok kiválasztásával, adagolásával, újraadagolásával és időzítésével kapcsolatban. Megvizsgálják ezen gyakorlatok betartásának megoszlását, és megvizsgálják a betegek, a szolgáltató és az intézményi szintű prediktorokat a gyakorlatok betartására vonatkozóan, egyénileg és csomagban. Box-plots, hernyóparcellák és tölcsérdiagramok jönnek létre az SSI-arányok mintázatainak/változékonyságának megjelenítésére, és potenciálisan rámutatnak a szokatlan teljesítményekre mind a helyi (pl. intézmény) és országos szinten. Egy tipikus tölcsérdiagramon az intézményspecifikus ráták az intézményi eset volumenéhez viszonyítva 95%-os és 99%-os (2 és 3 szórásnak megfelelő) konfidenciahatárokkal, a ráták köré rakva ábrázolhatók. Azokat az intézményeket és szolgáltatókat, amelyek díjszabása nem haladja meg ezeket a határokat, „kiugrónak” jelölik, és további vizsgálatnak vetik alá a szokatlan eltérés okait.

Az elsődleges következtetési cél érdekében először egyváltozós elemzéseket kell végezni Pearson Chi-Square, Fisher-féle pontos teszt, Student-féle t-teszt és Mann Whitney U-teszt segítségével, hogy megvizsgálják az összes preoperatív és intraoperatív változó és az NSQIP-eredmény közötti összefüggést. elbírált SSI. Általában csak az egyváltozós elemzésből származó p 0,1 faktorok szerepelnek a többváltozós regressziós modellben. A modellben azonban olyan klinikai változók is szerepelnek, amelyek bizonyítottan befolyásolják az SSI kockázatát. Ellenőrizzük a prediktorok kollinearitást, lineáris feltételezését és additív feltételezését, és megvizsgáljuk a folyamatos prediktorok nemlineáris modellezését (pl. infúziós idő). Ha szükséges, a prediktorok erősen korrelált csoportjait megvizsgáljuk, és a dimenziót csökkentjük vagy a tárgyi ismeretek (azaz a főkomponensek), vagy az egyszerű pontok alapján.

Miután megvizsgáltuk az SSI prevalenciáját vagy mintázatait különböző központok vagy műtéttípusok szerint, négy különböző klaszteres vagy vegyes hatású, többszörös logisztikus regressziós modellt fejlesztünk ki a SAS GLIMMIX eljárással, hogy az SSI eredményt az intraoperatív antibiotikum kezelési tartományok egyes összetevőihez társítsák: választás, az újraadagolási intervallum, a testtömeg-alapú beállítás és a beadási idő kritériumai. Konkrétan a vizsgálók azt javasolják, hogy teszteljék azt a hipotézist, hogy a helyes antibiotikum-választás, az antibiotikumok időben történő adagolása, az újraadagolás, az iránymutatásoknak megfelelő súlyalapú dózismódosítások, az infúziók megfelelő időzítése, hogy biztosítsák a beadás befejezését a bőrmetszést megelőzően, függetlenül attól, hogy alacsonyabb legyen az antibiotikum. az SSI-k előfordulási gyakoriságát a jelentős zavaró tényezők ellenőrzése közben. A különböző műtéti esetek csoportosításának kezelése érdekében a kórházak és az érzéstelenítő szolgáltatók számára véletlenszerű hatások is szerepelnek majd. A kutatók más specifikus tényezők módosító hatásait is megvizsgálják, rögzített tényezőkként hozzáadva azokat a modellhez, amelyek magukban foglalják a páciens szintű demográfiai adatokat, mint például az életkor, a beteg egészségi állapota (ASA osztály), a BMI, a nem, a faj/etnikai hovatartozás és az ACS-NSQIP. preoperatív és egyéb operatív változók. A p-értékek mellett, mint a hatás méretének mérőszámai, a vizsgálók korrigált esélyhányadosokat és 95%-os konfidenciaintervallumokat is közölnek a végső modellben minden egyes független változóra vonatkozóan, összehasonlítva az SSI valószínűségét a kockázati tényezővel rendelkező és anélküli betegek körében.

Létrejön egy álváltozó, amely „Igen” kódolású, ha az útmutatások betartása mind a négy intraoperatív antibiotikum kezelési tartomány esetében teljesül, vagy „Nem” ellenkező esetben, akkor ennek az álváltozónak az SSI valószínűségével való társítását teszteljük. Ez segítene számszerűsíteni az SSI-re vonatkozó útmutatások betartásának összetett hatását. Végül egy átfogó modellt dolgozunk ki, amely magában foglalja az összes tartományt, a preoperatív és operatív ACS-NSQIP változókat, valamint a sebészeti komplexitás pontszámát a fent leírt módszerrel.

A modell teljesítményének diagnosztizálása céljából az SSI kimenetelben az egyes regressziós modellek által magyarázott variabilitás mértékét a korrigált R2 statisztika számszerűsíti, a modell diszkriminációs teljesítményét pedig C-statisztika (pl. AUC). A Hosmer-Lemeshow illeszkedési (GOF) tesztet fogják használni annak ellenőrzésére, hogy a végső modell jól illeszkedik-e az adatokhoz. A 0,05 feletti GOF P-érték általában azt jelzi, hogy egy modell jól illeszkedik-e vagy jól kalibrált-e. A modellt belsőleg validálják egy újramintavételezéses bootstrap technikával, hogy felmérjék a túlillesztés lehetőségét.

Érdemes megjegyezni, hogy 2018 júniusában (és havonta növekszik) körülbelül 9,3 millió egyedi eset volt az MPOG-ban, megfelelő számú beteggel a számos változót tartalmazó leíró regressziós modell kidolgozásához. Tekintettel a többváltozós logisztikus regressziós modellben a 10 esemény/változó (EPV) tartásra vonatkozó hüvelykujjszabályra, a vizsgálók több mint elegendő számmal rendelkeznek majd több száz prediktor pontos becsléséhez (adott esetben egy diszkrét változó különböző kategóriáit számolják meg mint előrejelző) a végső modellben. Vagyis a túlillesztés valószínűleg nem fog aggodalomra ad okot a jelenlegi tanulmányban. A nyomozók azonban modelljeink fejlesztése során alaposan megvizsgálják a problémát. Ha úgy tűnik, hogy az EPV >= 10 nem garantálható, a vizsgálók a büntetett módszer – a legkisebb abszolút zsugorodási és kiválasztási operátor (LASSO) – alkalmazása mellett döntenek a változók (jellemzők) kiválasztásához, hogy először létrehozzák a potenciális fontos előrejelzők egy részhalmazát, amelyre ezután a fent leírt szabványos változókiválasztási eljárásunk vonatkozik a lista végső specifikációjának kiválasztásához.

Teljesítményelemzés:

Bár ez egy megfigyeléses elemzés, amely nem foglalja magában a betegek toborzását, fontos egy teljesítményelemzés annak megállapítására, hogy az adatbázis képes-e kimutatni egy klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns különbséget. A korábbi SSI prevenciós beavatkozások, mint például a normotermia, az antibiotikum profilaxis és a klórhexidin műtéti előkészítés 40-70%-os relatív kockázatcsökkentést mutattak ki. Ennek a teljesítményelemzésnek a céljaira azt feltételezzük, hogy a konzervatív előny csak 20% az egyes intraoperatív beavatkozások esetében, vagy a csoport mint "csomag". Az irodalom áttekintése körülbelül 4%-os összetett SSI előfordulást mutat. 20%-os relatív csökkenés 3,2%-os megfigyelt SSI-arányt eredményezne. Feltételezve, hogy a "megfelelő antibiotikum-használat" aránya 92%, egy 0,05-ös kétoldali szignifikanciaszintű chi-négyzet teszt 80%-os teljesítményt mutat a két arány közötti különbség kimutatására, ha a teljes mintanagyság 55 637. Összességében az ebben a javaslatban bemutatott intézmények már elegendő ACS-NSQIP esetet kínálnak integrált anesztézia EHR adatokkal.

Előre meghatározott érzékenységi elemzések:

1. Szenzitivitás-analízist végeznek, amelyben megpróbálják létrehozni a hajlam-pontszámmal megegyező csoportot az irányadó antibiotikum profilaxisban részesülő és nem részesülő betegekből, hogy mérjék az ilyen adherencia és a fenti SSI-eredmény közötti lehetséges összefüggést.

   Ebben az érzékenységelemzésben az elsődleges elemzésben szereplő regressziós kovariáns korrekció helyett a potenciális zavaró tényezők kovariáns korrigálására a hajlampontszám módszert alkalmazzák a kutatók. A hajlampontszámokat úgy kell kidolgozni, hogy előre jelezzék azokat, akik kapnak, illetve nem kapnak iránymutatáshoz kötött antibiotikum profilaxist, a szelekciós torzítás lehetséges problémáinak megoldása érdekében. A hajlampontszámokat logisztikus regressziós modellekkel kell kidolgozni az expozíciós csoport előrejelzésére, az expozíció dichotóm kimeneti indikátorváltozójával (1 = iránymutató alapú antibiotikumokat kap, 0 = nem kapott irányelv alapú antibiotikumot). A vizsgálók kiválasztják a kovariánsok nem parszimoniális halmazát, az elsődleges analitikus modellezési leírásban felsoroltak szerint. Ezután a két expozíciós csoportba tartozó betegeket párosítjuk, először az intézmény, a beteg életkora (évben) és az altatás CPT-kódja alapján, majd a hajlampontszám egyezést a %GMATCH SAS makróban megvalósított mohó módszerrel (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota), vagy egy hasonló algoritmus, amely az egyéni hajlampontszámok közelsége alapján történik. Annak értékelésére, hogy a kovariánsok megfelelő egyensúlyát sikerült-e elérni az egyes csoportok között, standardizált különbséget (d) kell kiszámítani minden egyes kovariánsra. Ha ez eléri a 10%-nál kisebb küszöbértéket(15), a kovariánsok általában jól kiegyensúlyozottnak tekinthetők. Ha fennáll a fennmaradó egyensúlyhiány, és azt szignifikánsnak ítélik, mérlegelni kell a hajlampontszámok iteratív újraszámítását további jelölt kovariánsokkal. Végül, az SSI kimenetelének egyszerűbb vegyes hatású többszörös logisztikus regressziós modelljei, az expozíciós változó rögzített hatásával. Ha az intézményen belüli pontos egyezés a sikeresen egyeztetett minták csökkenését okozza, a vizsgálók fontolóra veszik annak eltávolítását a pontos egyezésből, és egy véletlenszerű intézményhatás beépítését a végső hajlam-pontszám egyeztetett elemzésbe.

2. Figyelembe véve a minta méretének az egyeztetés során történő csökkenésének kérdését, egy másik érzékenységi elemzést is végeznek, amelyben a kezelési (expozíciós) súlyozás fordított valószínűségének módszerét használjuk a származtatott hajlampontszámok felhasználásával a két csoport SSI-eredményének összehasonlítására (1 = fogadás). irányelvhez ragaszkodó antibiotikum profilaxis, 0 = nem kap), mivel a súlyozási módszer lehetővé teszi, hogy minden beteget bevonjunk a végső elemzésbe.
3. Abban az esetben, ha szignifikáns összefüggés van az irányelvhez ragaszkodó antibiotikum beadása és az SSI között, megvizsgáljuk, hogy egy nem mért zavaró tényező mennyire elterjedt és erős volt ahhoz, hogy el tudja törölni a megfigyelt különbséget. Ez azt jelenti, hogy modellezze a megfigyelt asszociáció robusztusságát egy hipotetikus, nem mért zavaró tényezővel szemben, ahogyan azt Lin és munkatársai leírták (16). Ehhez az elemzéshez egy hipotetikus, nem mért bináris zavaró tényező jellemzőinek modellje, amely megmagyarázhatta volna az SSI esélyeinek megfigyelt különbségeit a tapadó és nem adherens antibiotikum adagolású betegek között, a hatás méretére és prevalenciájára vonatkozó valószínű értékek széles skáláját használva. egy ilyen mérhetetlen zavaró.
4. Amint fentebb említettük, azoknál az antibiotikumoknál, amelyeknél a súlyalapú irányelvek mg/kg-ban vannak megadva (például vankomicin), a számított dózis 10%-án belüli adagolást tekintjük az irányadónak. Ezen antibiotikumok SSI-vel való adagolásának korrelációjának felmérésére érzékenységi elemzést is végeznek a betegek a számított dózis 25%-án belüli besorolásával az irányadó betartandó csoportba.