- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04397510
Porlasztott heparin a COVID-19 okozta tüdősérülés kezelésére
Porlasztott heparin vs. placebo a COVID-19 okozta tüdősérülések kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A COVID-19 egy új koronavírus, amely súlyos és potenciálisan halálos légúti fertőzéseket okozhat. A COVID-19 sok hasonlóságot mutat a korábban látott koronavírusokkal, például azokkal, amelyek a 2011-ben megjelent Közel-Kelet légzőszervi szindrómát (MERS) és a 2002-2003-ban a súlyos akut légzőszervi szindrómát (SARS) okozták. A korai jelentések alapján sok betegnél enyhe vagy közepes légúti tünetek jelentkezhetnek, de körülbelül 20%-uknál súlyos tünetek jelentkeztek. Ezekben a súlyos esetekben számos életveszélyes szövődmény alakult ki, mint például akut tüdőkárosodás (ALI), akut légzési distressz szindróma (ARDS) és sokk.
A súlyos betegségben szenvedő betegek korai vizsgálata magas szintű gyulladásos citokineket mutatott ki, mint például az interleukin 2 (IL-2), interleukin 6 (IL-6), tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) és monocita kemoattraktáns protein 1 (MCP). -1). A gyulladásos citokinek ezen felszabályozása, amelyet citokinviharnak is neveznek, hasonló a veleszületett immunválaszhoz, amelyet a korábbi koronavírusok váltottak ki.5,6 E citokinek fokozott termelése a veleszületett immunrendszer várható vírusellenes válasza, amelyet a vírus RNS replikációja vált ki. A vírusreplikáció olyan downstream gyulladásos jelátviteli kaszkádokat indít el, mint az NF-κB és az IRF3, ami a szövetbe beszivárgó neutrofilek és monocita-makrofágok megnövekedéséhez vezet. Noha hatékony a vírusfertőzés ellen, úgy gondolják, hogy ez a folyamat felelős a COVID-19-hez kapcsolódó jelentős légúti szövődmények kialakulásáért is.
Az ALI és az ARDS nem csak a COVID-19-re jellemző, és számos vírusos légúti fertőzéssel együtt alakulnak ki. Számos terápiás stratégiát értékeltek ALI-ban és ARDS-ben, és kimutatták, hogy a jelenlegi pandémián kívül is előnyösek. A heparinról, egy gyakran használt véralvadásgátlóról kimutatták, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik a légzőrendszerben. Az ALI pulmonalis sejtmodelljében végzett heparin in vitro vizsgálata azt találta, hogy a heparin jelentősen gátolta az NF-κB útvonalat. Ez a gátlás az IL-6 és a TNF-α szintjének csökkenéséhez vezetett a humán alveoláris makrofágokban, amelyeket E. coli lipopoliszacharidnak tettek ki a gyulladásos ALI szimulálására. Ezenkívül a heparin szignifikánsan csökkentette az IL-6, a TNF-α és az MCP-1 szintjét humán II-es típusú alveoláris sejtmodellekben. A nekrózis vagy apoptózis növekedését nem figyelték meg.
Ezen immunmoduláló hatások mellett a heparin elsősorban véralvadásgátló, és a szisztémás adagolás vérzésveszélyt jelent. Emiatt számos vizsgálatot végeztek állatmodelleken és embereken annak megállapítására, hogy a heparin porlasztással történő beadása ki tudja-e használni az immunmoduláció előnyeit a vérzés kockázatának növelése nélkül. A porlasztott heparint az ARDS patkánymodelljén tanulmányozták, és megfigyelték, hogy gyengíti az ALI-t a pro-koaguláns és a gyulladást elősegítő útvonalak csökkentésével. Az IL-6 és a TNF-α jelentős csökkenését figyelték meg. Ezenkívül az NF-κB expressziójának csökkenését figyelték meg az alveoláris makrofágokban.
Számos ARDS-ben szenvedő emberen végzett klinikai vizsgálat is befejeződött. Egy 60, súlyos ARDS-ben szenvedő beteg részvételével végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a betegeket randomizált heparinnal, sztreptokinázzal és placebóval kezelték. A heparin csoportba tartozó betegek 4 óránként 10 000 egységet kaptak porlasztón keresztül, és a 8. napra jelentős javulást mutattak az ARDS-ben. Nem észleltek hatást a szisztémás koagulációs markerekre, mint például az APTT és az INR. Ezenkívül nem figyeltek meg jelentősebb vérzéses eseményeket vagy vérátömlesztést. Egy második, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 50, több mint 48 órányi gépi lélegeztetést igénylő beteg bevonásával, hogy meghatározzák a porlasztott heparin lehetséges előnyeit. Azok az ALI-s betegek, akik porlasztott heparint kaptak, jelentősen csökkentették a lélegeztetőgépen töltött időt a placebóhoz képest. A heparint kapó betegek APTT-értékei magasabbak voltak, mint azok, akik placebót kaptak, de nem fordult elő jelentős vérzés. Ebben a vizsgálatban 4 óránként 25 000 egység heparint alkalmaztak, ami megmagyarázhatja a két humán vizsgálat laboratóriumi hatásai közötti különbséget.
A heparin bebizonyította, hogy képes csökkenteni a gyulladásos citokinek mennyiségét, amelyekről úgy gondolják, hogy felelősek az ALI és az ARDS kialakulásáért COVID-19-ben, és előnyösnek bizonyulhat ebben a betegpopulációban. Porlasztással történő beadás esetén a korábban elvégzett vizsgálatok során nem figyeltek meg káros hatásokat, és biztonságos terápiás lehetőséget jelenthet a COVID-19-hez kapcsolódó ALI és ARDS betegek kimenetelének javítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Egyesült Államok, 21701
- Frederick Health Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év
- Felkerült az intenzív osztályra
- Pozitív COVID-19 PCR
- Mechanikus szellőztetés ≤ 48 órán keresztül
- PaO2/FiO2 ≤300
Kizárási kritériumok:
- Heparin allergia
- Aktív vérzés
- Az intenzivista 24 órán belüli halálesetre vagy az ellátás visszavonására számít
- Vérlemezkék < 50 000 sejt/µL
- Klinikailag jelentős koagulopátia, az intenzivista döntése szerint
- O2 függő az alapvonalon
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Porlasztott heparin
Heparin 5000 egység/ml Dózis: 25 000 egység Gyakoriság: 6 óránként Időtartam: 10 nap
|
Porlasztott heparin
|
Placebo Comparator: Placebo
0,9%-os nátrium-klorid adag: 5 ml Gyakoriság: 6 óránként Időtartam: 10 nap
|
Porlasztott 0,9%-os nátrium-klorid
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Átlagos napi PaO2/FiO2 arány
Időkeret: 10 nap
|
10 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A gépi szellőztetés időtartama
Időkeret: 30 nap
|
30 nap
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
Időkeret: 30 nap
|
30 nap
|
Halálozási ráta
Időkeret: 30 nap
|
30 nap
|
A gyógyszermellékhatások előfordulása
Időkeret: 10 nap
|
10 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Liu B, Li M, Zhou Z, Guan X, Xiang Y. Can we use interleukin-6 (IL-6) blockade for coronavirus disease 2019 (COVID-19)-induced cytokine release syndrome (CRS)? J Autoimmun. 2020 Jul;111:102452. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102452. Epub 2020 Apr 10.
- Prompetchara E, Ketloy C, Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: Lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac J Allergy Immunol. 2020 Mar;38(1):1-9. doi: 10.12932/AP-200220-0772.
- Mahallawi WH, Khabour OF, Zhang Q, Makhdoum HM, Suliman BA. MERS-CoV infection in humans is associated with a pro-inflammatory Th1 and Th17 cytokine profile. Cytokine. 2018 Apr;104:8-13. doi: 10.1016/j.cyto.2018.01.025. Epub 2018 Feb 2.
- Wong CK, Lam CW, Wu AK, Ip WK, Lee NL, Chan IH, Lit LC, Hui DS, Chan MH, Chung SS, Sung JJ. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin Exp Immunol. 2004 Apr;136(1):95-103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.
- Perlman S, Dandekar AA. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005 Dec;5(12):917-27. doi: 10.1038/nri1732.
- Darden DB, Hawkins RB, Larson SD, Iovine NM, Prough DS, Efron PA. The Clinical Presentation and Immunology of Viral Pneumonia and Implications for Management of Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Apr 29;2(4):e0109. doi: 10.1097/CCE.0000000000000109. eCollection 2020 Apr.
- Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Lebouvier T, Bringue J, Chimenti L, Iglesias M, Obiols C, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Role of heparin in pulmonary cell populations in an in-vitro model of acute lung injury. Respir Res. 2017 May 10;18(1):89. doi: 10.1186/s12931-017-0572-3.
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Abdelaal Ahmed Mahmoud A, Mahmoud HE, Mahran MA, Khaled M. Streptokinase Versus Unfractionated Heparin Nebulization in Patients With Severe Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS): A Randomized Controlled Trial With Observational Controls. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Feb;34(2):436-443. doi: 10.1053/j.jvca.2019.05.035. Epub 2019 May 27.
- Dixon B, Schultz MJ, Smith R, Fink JB, Santamaria JD, Campbell DJ. Nebulized heparin is associated with fewer days of mechanical ventilation in critically ill patients: a randomized controlled trial. Crit Care. 2010;14(5):R180. doi: 10.1186/cc9286. Epub 2010 Oct 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Mellkasi sérülések
- COVID-19
- Sebek és sérülések
- Légzési distressz szindróma
- Akut tüdősérülés
- Tüdősérülés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Antikoagulánsok
- Heparin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FHHep518
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Covid-19
-
AstraZenecaAktív, nem toborzó
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumJessa Hospital; University Hospital, Antwerp; Universiteit Antwerpen; Sciensano; MensuraBefejezve
-
SAb Biotherapeutics, Inc.Department of Health and Human Services; JPEO, Chemical, Biological, Radiological...BefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Befejezve
-
Syneos HealthUS Specialty Formulations, LLCBefejezveSARS-CoV-2 (COVID-19)Új Zéland
-
Mayo ClinicBefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of MelbourneThe George Institute; The University of Queensland; The Peter Doherty Institute for... és más munkatársakToborzásSARS-CoV-2 fertőzés (COVID-19)Ausztrália
-
Medical University InnsbruckToborzásSARS-CoV-2 | Posztakut COVID-19 szindrómaAusztria
-
University College, LondonUniversity College London Hospitals; The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Nottingham... és más munkatársakIsmeretlenCOVID-19 | COV-HI | COVID-19 (COV) Hipergyulladásos (HI) szindrómaEgyesült Királyság
-
ProgenaBiomeTopelia TherapeuticsAktív, nem toborzóKoronavírus fertőzés | Covid-19 | COVID | Koronavírus fertőzés | SARS-CoV fertőzés | SARS-CoV-2 | Koronavírus-19Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Heparin
-
Nova Laboratories Sdn BhdIsmeretlen