- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04397510
Распыляемый гепарин для лечения поражений легких, вызванных COVID-19
Распыляемый гепарин по сравнению с плацебо для лечения повреждения легких, вызванного COVID-19
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
COVID-19 — это новый коронавирус, который может вызывать тяжелые и потенциально смертельные респираторные инфекции. COVID-19 имеет много общего с ранее обнаруженными коронавирусами, такими как те, которые вызвали ближневосточный респираторный синдром (MERS), возникший в 2011 году, и тяжелый острый респираторный синдром (SARS) в 2002–2003 годах. Судя по ранним сообщениям, у многих пациентов могут быть легкие или умеренные респираторные симптомы, но примерно у 20% развились тяжелые симптомы. В этих тяжелых случаях развилось множество опасных для жизни осложнений, таких как острое повреждение легких (ALI), острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) и шок.
Раннее обследование пациентов с тяжелыми проявлениями выявило высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 2 (ИЛ-2), интерлейкин 6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и хемоаттрактантный белок моноцитов 1 (МСР). -1). Эта активация воспалительных цитокинов, также называемая цитокиновым штормом, похожа на врожденный иммунный ответ, вызванный предыдущими коронавирусами.5,6 Повышенная продукция этих цитокинов является ожидаемым противовирусным ответом врожденной иммунной системы, который запускается репликацией вирусной РНК. Репликация вируса запускает нижестоящие воспалительные сигнальные каскады, такие как NF-κB и IRF3, что приводит к увеличению инфильтрации ткани нейтрофилами и моноцитами-макрофагами. Хотя этот процесс эффективен против вирусной инфекции, считается, что он также несет ответственность за развитие серьезных респираторных осложнений, связанных с COVID-19.
ОПЛ и ОРДС не являются уникальными для COVID-19 и развиваются при многих вирусных респираторных инфекциях. Несколько терапевтических стратегий были оценены при ОПЛ и ОРДС и продемонстрировали пользу вне текущей пандемии. Было показано, что гепарин, обычно используемый антикоагулянт, проявляет противовоспалительные свойства в дыхательной системе. Исследование гепарина in vitro на модели легочных клеток ОЛИ показало, что гепарин значительно ингибирует путь NF-κB. Это ингибирование привело к снижению уровней IL-6 и TNF-α в альвеолярных макрофагах человека, подвергшихся воздействию липополисахарида E. coli для имитации воспалительного ОЛИ. Кроме того, гепарин значительно снижал уровень IL-6, TNF-α и MCP-1 в моделях клеток альвеолярного типа II человека. Не наблюдалось увеличения некроза или апоптоза.
В дополнение к этим иммуномодулирующим эффектам гепарин в первую очередь является антикоагулянтом, и его системное введение сопряжено с риском кровотечения. В связи с этим было проведено несколько исследований на животных моделях и людях, чтобы определить, может ли введение гепарина через распылитель использовать преимущества иммуномодуляции без увеличения риска кровотечения. Распыляемый гепарин изучали на крысиной модели ОРДС, и было обнаружено, что он ослабляет ОПЛ за счет снижения прокоагулянтных и провоспалительных путей. Наблюдалось значительное снижение уровня IL-6 и TNF-α. Кроме того, в альвеолярных макрофагах наблюдалось снижение экспрессии NF-κB.
Также было завершено несколько клинических исследований на людях с ОРДС. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 60 пациентов с тяжелым ОРДС пациенты были рандомизированы в группы, получавшие небулайзерный гепарин, стрептокиназу и плацебо. Пациенты в группе гепарина получали 10 000 единиц через небулайзер каждые 4 часа, и к 8-му дню у них наблюдалось значительное улучшение их ОРДС. Не наблюдалось влияния на маркеры системной коагуляции, такие как АЧТВ и МНО. Кроме того, не наблюдалось серьезных кровотечений или переливаний крови. Второе рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 50 пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких более 48 часов, было проведено для определения возможных преимуществ распыленного гепарина. У пациентов с ОПЛ, получавших ингаляционный гепарин, значительно сократилось время на ИВЛ по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших гепарин, значения АЧТВ были выше, чем у пациентов, получавших плацебо, но значительных кровотечений не возникало. В этом исследовании использовалась доза гепарина 25 000 единиц каждые 4 часа, что может объяснить разницу между лабораторными эффектами в двух исследованиях на людях.
Гепарин продемонстрировал способность снижать уровень воспалительных цитокинов, которые, как считается, ответственны за развитие ОПЛ и ОРДС при COVID-19, и он может оказаться полезным для этой популяции пациентов. При введении через распылитель в ранее проведенных исследованиях не наблюдалось никаких побочных эффектов, и это может обеспечить безопасный терапевтический вариант для улучшения результатов пациентов с ОПЛ и ОРДС, связанными с COVID-19.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21701
- Frederick Health Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Положили в реанимацию
- Положительный результат ПЦР на COVID-19
- Механическая вентиляция в течение ≤ 48 часов
- PaO2/FiO2 ≤300
Критерий исключения:
- аллергия на гепарин
- Активное кровотечение
- Смерть или прекращение лечения, ожидаемые реаниматологом в течение 24 часов
- Тромбоциты < 50 000 клеток/мкл
- Клинически значимая коагулопатия по решению реаниматолога
- O2 зависит от исходного уровня
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Распыляемый гепарин
Гепарин 5000 ЕД/мл Доза: 25 000 ЕД Периодичность: каждые 6 часов Продолжительность: 10 дней
|
Распыляемый гепарин
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,9% натрия хлорид Доза: 5 мл Периодичность: каждые 6 часов Продолжительность: 10 дней
|
Распыляемый 0,9% хлорид натрия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Среднесуточное отношение PaO2 к FiO2
Временное ограничение: 10 дней
|
10 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
Смертность
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
Частота нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: 10 дней
|
10 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Liu B, Li M, Zhou Z, Guan X, Xiang Y. Can we use interleukin-6 (IL-6) blockade for coronavirus disease 2019 (COVID-19)-induced cytokine release syndrome (CRS)? J Autoimmun. 2020 Jul;111:102452. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102452. Epub 2020 Apr 10.
- Prompetchara E, Ketloy C, Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: Lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac J Allergy Immunol. 2020 Mar;38(1):1-9. doi: 10.12932/AP-200220-0772.
- Mahallawi WH, Khabour OF, Zhang Q, Makhdoum HM, Suliman BA. MERS-CoV infection in humans is associated with a pro-inflammatory Th1 and Th17 cytokine profile. Cytokine. 2018 Apr;104:8-13. doi: 10.1016/j.cyto.2018.01.025. Epub 2018 Feb 2.
- Wong CK, Lam CW, Wu AK, Ip WK, Lee NL, Chan IH, Lit LC, Hui DS, Chan MH, Chung SS, Sung JJ. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin Exp Immunol. 2004 Apr;136(1):95-103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.
- Perlman S, Dandekar AA. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005 Dec;5(12):917-27. doi: 10.1038/nri1732.
- Darden DB, Hawkins RB, Larson SD, Iovine NM, Prough DS, Efron PA. The Clinical Presentation and Immunology of Viral Pneumonia and Implications for Management of Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Apr 29;2(4):e0109. doi: 10.1097/CCE.0000000000000109. eCollection 2020 Apr.
- Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Lebouvier T, Bringue J, Chimenti L, Iglesias M, Obiols C, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Role of heparin in pulmonary cell populations in an in-vitro model of acute lung injury. Respir Res. 2017 May 10;18(1):89. doi: 10.1186/s12931-017-0572-3.
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Abdelaal Ahmed Mahmoud A, Mahmoud HE, Mahran MA, Khaled M. Streptokinase Versus Unfractionated Heparin Nebulization in Patients With Severe Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS): A Randomized Controlled Trial With Observational Controls. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Feb;34(2):436-443. doi: 10.1053/j.jvca.2019.05.035. Epub 2019 May 27.
- Dixon B, Schultz MJ, Smith R, Fink JB, Santamaria JD, Campbell DJ. Nebulized heparin is associated with fewer days of mechanical ventilation in critically ill patients: a randomized controlled trial. Crit Care. 2010;14(5):R180. doi: 10.1186/cc9286. Epub 2010 Oct 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Торакальные травмы
- COVID-19
- Раны и травмы
- Респираторный дистресс-синдром
- Острое повреждение легких
- Травма легких
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антикоагулянты
- Гепарин
Другие идентификационные номера исследования
- FHHep518
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... и другие соавторыРекрутингCOVID-19 | Пост-COVID-19 синдром | Пост-острый COVID-19 | Острый COVID-19Китай
Клинические исследования Гепарин
-
University of MichiganРекрутингПоджелудочная железа | Массовое поражениеСоединенные Штаты
-
University of ZurichSchweizerischer NationalfondsРекрутинг