Az elektronikus orr diagnosztikai pontosságának ellenőrzése a pajzsmirigyrák kimutatásában

A pajzsmirigyrák a leggyakoribb endokrin rák világszerte. A legtöbb fejlett országban az elmúlt három évtizedben gyorsan megnőtt a pajzsmirigyrák előfordulása Hollandiában évente 700 betegnél diagnosztizálnak pajzsmirigyrákot. A leggyakoribb szövettani formák a jól differenciált papilláris és follikuláris rák, amely az összes pajzsmirigyrák 80-85%-át teszi ki.

A betegek gyakran jelentkeznek pajzsmirigycsomóval, amely lehet jóindulatú vagy rosszindulatú. A jelenlegi diagnosztikai munka magában foglalja a nyak ultrahangját, ami a pajzsmirigy képalkotó jelentés- és adatrendszert (TI-RADS) eredményezi. A pajzsmirigy csomóinak ez a kockázati rétegződési rendszere az ultrahang jellemzőin alapul. Ha szükséges, finomtűs aspirációs citológiát (FNAC) végeznek, ami a Bethesda osztályozást eredményezi a rosszindulatú daganatok kockázatának jelentésére. Az FNAC-ot arany standard diagnosztikai eljárásnak tekintik pajzsmirigycsomók gyanúja esetén. Sajnos az FNAC negatív és pozitív prediktív értéke is gyenge, ezért gyakran diagnosztikus hemithyreoidectomiára van szükség a pontos diagnózis érdekében. A pajzsmirigy-gyanús csomók 40-94%-a jóindulatúnak tűnik reszekció után. A műtéti eltávolítás után a differenciált pajzsmirigyrákos betegek radioaktív jóddal történő adjuváns kezelést kapnak. Ezt követően a betegek hosszú távú nyomon követés alatt állnak, mivel a betegség kiújulása évekkel az elsődleges daganat eltávolítása után fordulhat elő. A kockázati rétegződés alapján a szérum tiroglobulin (Tg) szintjét évente egyszer vagy kétszer határozzák meg kiegészítő képalkotással vagy anélkül (pl. pajzsmirigy ultrahang vagy teljes test szcintigráfia). Tehát a pajzsmirigyrák diagnózisa és nyomon követése invazív és kellemetlen eljárásokkal jár a páciens számára.

A műtéti eltávolítás után a differenciált pajzsmirigyrákos betegek radioaktív jóddal történő adjuváns kezelést kapnak. Ezt követően a betegeket hosszú távú nyomon követésnek vetik alá, mivel az elsődleges daganat eltávolítása után évekkel a betegség kiújulhat. A kockázati rétegződés alapján a szérum tiroglobulin (Tg) szintjét évente egyszer vagy kétszer határozzák meg kiegészítő képalkotással vagy anélkül (pl. pajzsmirigy ultrahang vagy teljes test szcintigráfia). Tehát a pajzsmirigyrák diagnózisa és nyomon követése invazív és kellemetlen eljárásokkal jár a páciens számára.

A rákfelderítés ígéretes fejlesztése az illékony szerves vegyületeken (VOC), amelyek a kilélegzett leheletben kimutatható biokémiai folyamatok gáznemű bomlástermékei. A tumornövekedéssel kapcsolatos patofiziológiai folyamatok során a sejtmetabolizmus megváltozása a VOC-termelés eltolódásához vezet. A VOC-mintázatokat az Aeonose™ az eszköz fém-oxid-érzékelőire adott reakciója révén érzékeli. A Maastrichti Egyetem Orvosi Központjában+ végzett kísérleti tanulmány kimutatta, hogy számos páciens VOC-mintáiból és specifikus kórszövettani diagnózisából mesterséges neurális hálózat (ANN) létrehozásával az Aeonose™ nagy diagnosztikai pontossággal rendelkezik a jóindulatú pajzsmirigy csomóktól való megkülönböztetésére. .

A tanulmány célja az Aeonose™ pontosságának validálása, a szükségtelen műtétek megelőzése, valamint az Aeonose™ felügyeleti eszközként történő felhasználásának vizsgálata a differenciált pajzsmirigyrák posztoperatív nyomon követésében.

Cél

Ez a tanulmány három célból áll:

1. Erősítse meg az Aeonose™ használatával kapcsolatos kísérleti tanulmány eredményeit a jóindulatú és rosszindulatú pajzsmirigycsomók megkülönböztetésére egy többközpontú validációs vizsgálatban.
2. Az Aeonose™ alkalmazásának megvalósítása a klinikai gyakorlatban, a szükségtelen műtétek 10% alá csökkentése érdekében.
3. Vizsgálja meg az Aeonose™ használatát a visszatérő pajzsmirigyrák kimutatására betegbarát, nem invazív módon, összehasonlítva egy kísérleti vizsgálat rendszeres nyomon követésével.

Nemzetközi prospektív, megfigyeléses multicentrikus vizsgálatot tervezünk tizenkét holland, belgiumi és németországi kórházban az Aeonose™ diagnosztikai teljesítményének validálására és a differenciált pajzsmirigyrák nyomon követésében való hatékonyságának vizsgálatára. Először a légzési minták adatbázisát építik fel az ANN kifejlesztéséhez. Az első cél elérése érdekében egy külső validációs vizsgálatot végeznek összesen 500 beteg kilégzési mintáinak felhasználásával. A validálási vizsgálatból származó adatokat a klinikai paraméterekkel együtt a diagnosztikus hemithyreoidectomia szükségességének meghatározására használják fel. A szükségtelen műtétek számát értékelik. A harmadik cél elérése érdekében kísérleti tanulmányt készítenek. A szövettanilag bizonyított, differenciált pajzsmirigyrákos betegeket arra kérik, hogy minden rendszeres követési pillanattal párhuzamosan lélegezzenek be az Aeonose™-be. Az Aeonose™-t a recidívát kiújuló vagy nem kiújuló betegek adatainak bevitelével képezik ki egy ANN kifejlesztésére, amely felügyeleti eszközként használható a kiújulás nem invazív kimutatására.

A validációs vizsgálat megkezdése előtt a kísérleti tanulmányban kiépített mesterséges neurális hálózat (ANN) kibővítésre kerül a képzési tanulmányban. Minél több beteg volt változatos légzési mintákkal (pl. nem, életkor, dohányzási állapot, táplálékfelvétel, gyógyszerhasználat), annál stabilabbá és robusztusabbá válik a modell. Ehhez a képzési vizsgálathoz összesen 200 kórszövettanilag igazoltan differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegre van szükség. Feltételezve, hogy a pajzsmirigyrák prevalenciája a feltételezett pajzsmirigycsomók között 20%, összesen 1000 betegre lenne szükség a képzési vizsgálathoz. A kísérleti vizsgálatban részt vevő betegek adatait a képzési vizsgálat során felhasználjuk. A képzési tanulmányt mind a 12 kórházban elvégzik.

Validációs vizsgálat Közvetlenül a képzési vizsgálat befejezése után a validációs vizsgálat megkezdődik azokon az „új” betegeken, akik nem vettek részt a képzési vizsgálatban.

Minden olyan pácienst, akinek pajzsmirigycsomó-gyanúja van, és további diagnosztikai eljárásokra javallják, beleértve a pajzsmirigy ultrahangját (ami a TIRADS besorolást eredményezi), amelyet finom tűs citológiai vizsgálat követ (amely a Bethesda osztályozást eredményezi). Tájékoztatást adunk a vizsgálatról, és aláírt, tájékozott hozzájárulást szerzünk. Arra számítunk, hogy különösen az FNAC befolyásolhatja az Aeonose™ által mért VOC-mintázatot a kilégzett légzésben. Emiatt a betegeket bevonjuk ebbe a vizsgálatba, mielőtt az FNAC megtörténik.

A validációs vizsgálatban részt vevő betegeket csak egyszer kérik meg, hogy vegyenek részt az Aeonose™ légzéssel öt percig, majd töltsenek ki egy rövid kérdőívet a légzési mintákat befolyásoló ismert tényezőkről.

Legalább 500 betegre lesz szükség a kísérleti vizsgálat érzékenységének validálásához.

Ennek a vizsgálatnak nincs konkrét előnye a résztvevő betegek számára. Az Aeonose használatának kockázata nagyon kicsi. A mérések során lehetséges mellékhatások a szédülés és hányinger, általában a hiperventiláció miatt. Egyéb mellékhatások a mérés közbeni hipo- vagy túlzott nyálzás. A rendszeres műtét előtti vérvétel során vért vesznek, ami nem eredményez extra bőrszúrást. Ezen kívül két gyorsan megválaszolható kérdőívet, valamint egy rövid esetjelentési űrlapot (CRF) töltenek ki a résztvevő betegek. Az Aeonose nem invazív, gyors és olcsó diagnosztikai eszközként történő használata jelentős előnyt jelenthet a pajzsmirigycsomókban szenvedő betegek számára a gyorsabb és kevésbé invazív diagnosztikai folyamat miatt. A jóindulatú pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegek előnyei közé tartozik az a lehetőség, hogy lemondjanak a szükségtelen invazív kezelésekről, például a (diagnosztikai) műtétről.

Feltételezzük, hogy a kísérleti vizsgálat magas negatív prediktív értékét megerősíti a validációs vizsgálat, és arra számítunk, hogy az Aeonose™ klinikai gyakorlatban történő alkalmazása a későbbiekben 10% alá fogja csökkenteni a szükségtelen műtétek számát a Bethesda ≥ III csomókkal rendelkező betegeknél. A nyomon követésről szóló kísérleti tanulmányban azt feltételezzük, hogy az Aeonose™ fontos szerepet játszhat a visszatérő betegségek non-invazív kimutatásában. Néhány éven belül a kilégzett levegő elemzése az Aeonose™ segítségével fontos szerepet fog játszani a pajzsmirigyrák és/vagy annak kiújulásának kimutatásában, és ezért szerepe lesz a rendszeres klinikai döntéshozatalban.