Szintilimabbal és XELOX+Bevacizumabbal, mint első vonalbeli terápia RAS-mutáns áttétes vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év, ≤ 75 év
2. Áttétes colorectalis adenocarcinoma szövettanilag igazolt, a metasztázisok nem távolíthatók el
3. RAS mutáció
4. ECOG 0-tól 1-ig
5. A várható élettartam legalább 12 hét
6. Hematológiai vizsgálat abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5×109/l, hemoglobin>8g/dl és vérlemezke>100×109/l (a klinikai vizsgálati központ normálértéke szerint)
7. A protrombin idő (PT) < a normálérték felső határának 1,5-szerese és a normál thromboplasztin idő (APTT) < a normálérték felső határának másfélszerese
8. Laboratóriumi vizsgálat: a szérum kreatinin szintje a normál referencia tartomány felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (ha a szérum kreatinin szintje emelkedett, 24 óra vizeletet kell gyűjteni, kivéve, ha 24 órás kreatinin-clearance > 50 ml/perc)
9. Ha nincs májmetasztázis, az ALT vagy az AST a normálérték referenciatartomány felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő, a szérum összbilirubin értéke kisebb vagy egyenlő a normálérték referenciatartomány felső határának 1,5-szerese; májáttétben szenvedő betegeknél az ALT vagy AST a normálérték referenciatartomány felső határának 5-szörösénél vagy azzal egyenlő, a szérum összbilirubin értéke a normálérték referencia tartomány felső határának háromszorosa vagy annál kisebb.
10. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgált gyógyszeres kezelés során
11. A tájékozott hozzájárulás aláírása megtörtént
12. A RECIST 1.1 definíciója szerint a vizsgáló megállapította, hogy a betegnek mérhető betegsége van. A korábbi sugárterápiás területeken elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha progressziót mutatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség fordult elő.
2. Immunhiányként diagnosztizált vagy kísérleti kezelésben részesülő személy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az első adag beadását megelőző 7 napon belül. A szponzorral folytatott konzultációt követően a kortikoszteroidok fiziológiás dózisának alkalmazása engedélyezhető.
3. A tumorellenes monoklonális antitestek (mAb-k) által az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat előtt 4 héttel kapott gyógyszerek által okozott nemkívánatos események nem javultak.

4. A kemoterápia, a célzott kismolekulás terápia vagy a sugárterápia által az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy korábban kapott gyógyszerek által okozott nemkívánatos események nem gyógyultak (vagyis ≤1 vagy elérték a kiindulási szintet).

   Egyéb, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganatok is ismertek. Kivéve a radikális kezelésen átesett bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot vagy in situ méhnyakrákot.

5. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy rákos agyhártyagyulladás ismert.
6. Vannak aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
7. Összetéveszthető a vizsgálati eredmények, a kórelőzmény vagy a betegség bizonyítéka, a kezelési vagy laboratóriumi értékek eltérései, amelyek akadályozzák az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy a vizsgáló úgy gondolja, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekeit. .
8. Ismertek olyan mentális vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek hatással lehetnek a tesztkövetelményeknek való megfelelésre.
9. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik várhatóan teherbe esnek a tervezett próbaidőszak alatt (a szűrővizsgálatok után 120 naptól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig), vagy olyan férfi alanyok, akiknek házastársa terhes.
10. Ismert, hogy a kórelőzményben előfordult humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitest) fertőzés.
11. Aktív hepatitis B vagy C.
12. Az élő vakcinákat a vizsgálati kezelési terv kezdetétől számított 30 napon belül vakcinázták.
13. RAS vad típusú