Lu-177-PSMA-I&T áttétes kasztrációval szemben ellenálló prosztatarákhoz

Bevételi kritériumok:

1. Férfi 18 éves vagy idősebb, aki képes megérteni és aláírt, írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. Szövettani vagy patológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma túlnyomó kissejtes komponens nélkül.

3. Progresszív betegség a következő kritériumok közül egy vagy több szerint:

   1. A szérum/plazma PSA progressziója a PSA 2 egymást követő növekedése az előző referenciaértékhez képest, legalább 1 hetes különbséggel mérve, legalább 2 ng/ml kezdőértékkel.
   2. Mérhető betegség progressziója (RECIST 1.1) vagy legalább két új csontlézió jelenléte (PCWG3 kritériumok).

4. Korábbi kezelés újgenerációs androgénreceptor (AR) irányítású terápiával (pl. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid).

   1. Legfeljebb egy korábbi, AR-irányított terápiában részesülhetett.
   2. ARAT-ot (abirateron, enzalutamid, darolutamide vagy apalutamid) kell beadni kasztrációérzékeny vagy kasztráció-rezisztens környezetben.
   3. Biztosan haladt az ARAT-on.
5. A PSMA-PET szkennelés (pl. 68Ga-PSMA-11 vagy 18F-DCFPyL) pozitív a központi olvasó által meghatározott módon.
6. Hatékony kasztrálás szérum tesztoszteron szinttel
7. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
8. Egészséges HIV-fertőzött betegek, akiknél alacsony a szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő kimenetelek kockázata, a vizsgálók döntése alapján vehetnek részt a vizsgálatban.
9. HBV- és HCV-betegek is részt vehetnek, ha a tüneteket megfelelően kezelik.
10. A vizsgáló által értékelt várható élettartam legalább 6 hónap.
11. Hajlandó az ARAT terápia megkezdésére, amelyet a vizsgáló határoz meg.
12. Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező betegek: A páciensnek és/vagy partnernek megfelelő gátvédelmet biztosító fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, amelyet a vizsgálatvezető a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapig elfogadhatónak ítél.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes radioligand terápia, beleértve más lutéciummal jelölt vegyületeket is.
2. Előzetes rádium-223 (Xofigo) kezelés az elmúlt 12 héten belül.
3. Kasztráció-érzékeny vagy kasztráció-rezisztens prosztatarák előzetes kemoterápiás kezelése (docetaxel vagy kabazitaxel).
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≥ 2
5. Ismert HRR-génmutációban szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek olaparibbal vagy rukaparibbal.
6. Egyéb egyidejű citotoxikus kemoterápia, immunterápia, radioligand terápia vagy vizsgálati terápia.

7. Nem megfelelő szerv- és csontvelőműködés, amit a következők bizonyítanak:

   1. Hemoglobin < 8 g/dl.
   2. Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/L.
   3. Thrombocytaszám < 100 x 109/L.
   4. AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT > 3,0 x ULN.
   5. Összes bilirubin > 2 x ULN, kivéve, ha a beteg ismert Gilbert-szindrómában, és akkor lehet, hogy 3 x ULN.
   6. Kreatinin-clearance (CrCl) < 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
   7. Albumin ≤ 2,75 g/dl
8. Azok a betegek, akik kizárólag azért esnek át transzfúzión, hogy megfeleljenek a vizsgálatban való részvételnek, kizárásra kerülnek.
9. A nyomozó úgy értékeli, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
10. Vizsgálati terápiás gyógyszer alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett gyógyszer szedése.
11. Ismert központi idegrendszeri metasztázis, hacsak nem részesült kezelésben, tünetmentes és neurológiailag stabil.
12. A zoledronsavat csont-célzott terápia céljából kapó betegeknek a randomizálás előtt 4 hétig stabil adagot kell kapniuk.
13. Nagy műtét a randomizálást követő 30 napon belül, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

14. Aktív, jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, akiket a következők bármelyike ​​határoz meg:

    1. New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség az ICF aláírását követő 6 hónapon belül, hacsak nem kezelik javulást.
    2. Jelentős szívritmuszavarokkal járó elektrokardiogram-rendellenességek jelenlegi diagnózisa
    3. Hosszú QT-szindróma vagy Torsades de Pointe története
    4. Szívinfarktus, angina pectoris vagy koszorúér bypass graft az anamnézisben az ICF aláírását követő 6 hónapon belül
15. Tünetekkel járó gerincvelő-kompresszióval vagy közelgő gerincvelő-kompresszióra utaló klinikai/radiológiai leletekkel rendelkező résztvevők
16. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló által meghatározott kiindulási csontvizsgálat során szuperscan látható.
17. Aktív rosszindulatú daganatok, kivéve az alacsony fokú, nem izom-invazív hólyagrákot és a nem melanómás bőrrákot
18. A G-CSF korábbi alkalmazása tartós neutropéniára a szokásos kezelés után.
19. Azok a résztvevők, akiknek terhes partnerük van, vagy képesek gyermeket szülni, és nem hajlandók óvintézkedéseket tenni a magzat esetleges károsodásának vagy a terhesség megelőzése érdekében.
20. Az aktív Covid19-ben szenvedő résztvevők. A felépült betegek akkor vehetők részt, ha teljesen felépültek (a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt legalább 28 nappal nincs tünet, és 72 órán belül negatív Covid-teszt).