Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szemaglutid és érrendszeri regeneráció (SEMA-VR)

2023. július 22. frissítette: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Szemaglutid és érrendszeri regeneráció cukorbetegeknél és/vagy elhízottoknál

A SEMA-VR a szemaglutid prospektív, randomizált, 6 hónapos, nyílt elrendezésű vizsgálata. Körülbelül 100, 2-es típusú cukorbetegségben és/vagy elhízással küzdő résztvevőt véletlenszerűen (1:1) osztanak ki, hogy növekvő dózisban (legfeljebb 1,0 mg/hét) kapjanak szemaglutidot, vagy 6 hónapig szokásos, szemaglutid nélküli ellátásban részesüljenek.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak megértése, hogy a szemaglutid hogyan fejt ki szívvédő hatást a 2-es típusú cukorbetegségben és/vagy elhízottságban szenvedő betegeknél. A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:

• A szemaglutid kezelés megőrzi vagy növeli a vérben keringő érjavító sejtek számát?

A résztvevők:

  • 6 hónapig szemaglutid vagy szokásos ápolásban részesüljön
  • Adjon vérmintát a kiindulási vizitnél és egy másik vérmintát a 6 hónapos vizitnél

A kutatók összehasonlítják a szemaglutidot kapó résztvevőket a szokásos ellátásban részesülőkkel a vérben lévő érjavító sejtek számának 6 hónapos változásában jelentkező különbségek miatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és/vagy elhízottságban szenvedők vezető haláloka az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD). Az artériák károsodását és helyreállítását az erek homeosztázisának mechanizmusai szabályozzák, amelyek magukban foglalják a vasculogenezist (de novo vérerek szintézise), az angiogenezist (érképződés a már meglévő erekből) és az arteriogenezist (a kollaterális erek újramodellezése). E folyamatok kulcsfontosságú sejtmodulátorai közé tartoznak a hematopoietikus őssejtek (HPC) és mieloid utódaik, amelyeket együtt vaszkuláris regeneratív sejteknek neveznek.

A perifériás vérmintákból származó vaszkuláris regeneratív sejtek jellemzésére és mennyiségi meghatározására egy bejáratott és innovatív többparaméteres áramlási citometrikus vizsgálatot alkalmaznak, amely a vonalspecifikus sejtfelszíni marker expressziót és az aldehid-dehidrogenáz (ALDH) aktivitást használja. Ezzel a vizsgálattal korábban három különböző vaszkuláris regeneratív sejtpopulációt azonosítottunk a hematopoietikus hierarchián belül:

  • Az ALDHhiSSClow (magas ALDH aktivitás, alacsony oldalszórás/szemcsés komplexitás) olyan primitív progenitor sejteket, például HPC-ket képviselnek, amelyek kemoattraktáns citokineket választanak ki, hogy más keringő vaszkuláris regeneratív sejteket toborozzanak az érkárosodás és az ischaemia helyére.
  • Az ALDHhiSSCmid sejtek makrofág prekurzor sejteket képviselnek (pl. monociták) a gyulladást elősegítő altípusok spektruma mentén osztályozva, szemben az artériás elzáródásokat átalakító pro-vascularis altípusokkal.
  • Az ALDHhiSSChi sejtek granulocita prekurzorokat képviselnek, amelyek a gyulladást elősegítő altípusok heterogén csoportjából állnak, amelyek súlyosbítják az érelmeszesedést és az endothel károsodást, valamint a pro-angiogén altípusokat, amelyek csökkentik a gyulladást és támogatják az erek helyreállítását.

Többparaméteres áramlási citometriás vizsgálatunk segítségével korábban beszámoltunk arról, hogy a T2D-ben szenvedő betegek perifériás vérében alacsonyabb gyakorisággal jelennek meg a vaszkuláris regeneratív sejtek, mint a T2D-vel nem rendelkező embereknél. Azt is kimutattuk, hogy ezek a gyakoriságok megnövekedtek az empagliflozin antihiperglikémiás szer és a bariátriai műtét hatására, ami arra utal, hogy ez a regeneratív sejthiány visszafordítható. Pontosabban, három hónappal a bariátriai műtét után az ALDHhiSSClow primitív progenitor sejtek és a pro-vascularis ALDHhiSSCmid monociták gyakorisága megnőtt a perifériás vérben, míg a gyulladást elősegítő monociták és az ALDHhiSSChi granulocita prekurzorok gyakorisága csökkent. Ezek a vizsgálatok a keringő vaszkuláris regeneratív sejteket az ér homeosztázisának kulcsfontosságú mechanikai alkotóelemeiként határozták meg, amelyek könnyen elérhető vérmintákból számszerűsíthetők, és rávilágítottak a vizsgálati módszerünk hasznosságára az érrendszeri javítási potenciál vagy hiányosságok nagy áteresztőképességű, valós idejű biológiai leolvasásában.

A szemaglutid a glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1RA) néven ismert gyógyszerosztályba tartozik. A szemaglutid a GLP-1, egy étkezés után felszabaduló bélhormon hatását utánozza, és számos metabotróp hatást vált ki, mint például az inzulinfelszabadulás fokozása, az élelmiszerek mozgékonyságának csökkentése és a jóllakottság fokozása. A mérföldkőnek számító klinikai vizsgálatok során a heti szemaglutid injekciók 1,9%-kal csökkentették a HbA1c-t, 16%-kal csökkentették a felnőttek és serdülők súlyát, és 26%-kal csökkentették a fő ASCVD eseményeket.

A szemaglutid ASCVD redukciójára gyakorolt ​​hatásának hátterében álló pontos mechanizmus(ok) továbbra is rosszul definiáltak. Korábbi (fentebb leírt) megfigyeléseink fényében azt feltételezzük, hogy a T2D-ben szenvedő betegeknél a szemaglutid kiegészítése a szokásos ellátás mellett jobb lesz, mint a szokásos kezelés önmagában az érrendszeri regeneratív sejtfrekvencia helyreállításában. Konkrétan azt jósoljuk, hogy az ALDHhiSSClow primitív progenitor sejtek és a pro-vascularis ALDHhiSSCmid monociták gyakoriságában szignifikánsan nagyobb kiindulási értéktől 6 hónapig, valamint a pro-inflammatorikus monociták és az ALDHhiSSChi granulocita prekurzorok számában csökken a szemaglutidhoz rendelt csoport a szokásos gondozási csoporthoz képest. .

A tanulmány eredményei feltárják, hogy a szemaglutid befolyásolja-e a keringő vaszkuláris regeneratív sejtek mennyiségét, amelyek felelősek az erek helyreállításáért, ezáltal potenciális hatásmechanizmust biztosítva a GLP-1RA kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatokban megfigyelt ASCVD események csökkentése mögött.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • North York, Ontario, Kanada, M6B 1N6
        • Toborzás
        • North York Diagnostic and Cardiac Centre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Subodh Verma, MD, PhD
      • Scarborough, Ontario, Kanada, M1S4N6
        • Toborzás
        • Diagnostic Assessment Centre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Subodh Verma, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

18 évesnél idősebb felnőttek, akik megfelelnek a következő Health Canada javallatok egyikének, hogy subcutan szemaglutid injekciót kapjanak:

  1. Dokumentált T2D nem megfelelő glikémiás kontrollal
  2. BMI ≥ 30 kg/m^2 (elhízás)
  3. BMI ≥ 27 kg/m^2 (túlsúly) és legalább egy súlyfüggő társbetegség, mint például magas vérnyomás, diszlipidémia vagy obstruktív alvási apnoe

ÉS megfelel a következő ASCVD-kritériumok EGYIKÉNEK:

  1. Az ASCVD története:

    • Dokumentált koszorúér-betegség
    • Dokumentált cerebrovascularis vagy carotis betegség
    • Dokumentált perifériás artériás betegség

  2. Nincs ASCVD, de az alábbi kockázati tényezők közül kettő vagy több van:

    • cigarettázott vagy abbahagyta a dohányzást a szűrést követő 3 hónapon belül
    • Tartós magas vérnyomás (meghatározása szerint az irodai vérnyomás ≥ 140/90 Hgmm) vagy jelenleg vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed
    • BMI ≥ 27 kg/m^2
    • eGFR ≤ 60 ml/perc/1,73 m^2
    • Kezelt vagy kezeletlen diszlipidémia
    • Triglicerid ≥ 2,0 mmol/L
    • HDL-C ≤ 1,0 mmol/L férfiaknál vagy ≤ 1,3 mmol/L nőknél
    • Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) ≥ 2,0 mg/L
    • Dokumentált mikro- vagy makroalbuminuria
    • Önmeghatározó dél-ázsiai etnikum

Kizárási kritériumok:

  1. Női alanyok, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak
  2. HbA1c > 11,0 %
  3. Jelenleg GLP-1RA-n vagy korábban GLP-1RA-n
  4. Medulláris pajzsmirigy karcinóma személyes vagy családi anamnézisében
  5. 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia szindróma (MEN 2)
  6. A New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség tünetei
  7. Súlyos májbetegség ismert kórtörténetében (pl. Child-Pugh B vagy C osztály)
  8. Fehérvérsejtszám ≥ 15 x 10^9/l
  9. Aktív fertőző betegség, amely antibiotikumot vagy vírusellenes szereket igényel
  10. Ismert szerzett immunhiányos szindróma, például HIV
  11. Orális szteroid terápia esetén (pl. prednizon vagy más kortikoszteroidok) vagy más immunszuppresszív szerek (pl. metotrexát)
  12. Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet nem tekintenek gyógyultnak (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját). Az alany akkor tekinthető gyógyultnak, ha a szűrést megelőző 5 évben nem volt bizonyíték a rák kiújulására
  13. Bármilyen klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi állapot, amely korlátozhatja az egyén képességét a vizsgálat befejezésére vagy a protokoll követelményeinek való megfelelésre, ideértve: bőrgyógyászati ​​betegség, hematológiai betegség, tüdőbetegség, májbetegség, gyomor-bélrendszeri betegség, húgyúti betegség, endokrin betegség, neurológiai betegség és pszichiátriai betegségek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szemaglutid
A résztvevők hetente egyszer szemaglutid szubkután injekciót kapnak [Ozempic] 0,25 mg/hét, 0,5 mg/hét és 1,0 mg/hét közötti dózisban.
Drog: Semaglutide Pen Injektor
  • 0,25 mg/hét (nem terápiás dózis) az 1-4. héten
  • 0,50 mg/hét az 5-8. héten
  • 1,0 mg/hét a 9-24. héten

Mellékhatásokat tapasztaló résztvevők (pl. hányinger, gyomorfájdalom, székrekedés, hasmenés, hányás) a maximális adag (1,0 mg/hét) mellett 0,50 mg/hétre csökkenthető.

Azok a résztvevők, akik korábban dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) gátlót (szitagliptin, szaxagliptin, linagliptin, alogliptin) kaptak, abbahagyják a DPP-4 gátlók szedését az ebbe a karba való randomizáláskor.

Más nevek:
  • Ozempic
  • Wegovy
Nincs beavatkozás: Szokásos ellátás
A résztvevők továbbra is kapnak egyéb szokásos gyógyszereket, rehabilitációt, eljárásokat és beavatkozásokat az egészségügyi szolgáltatók ajánlása szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A keringő ALDHhiSSClow primitív progenitor sejtek átlagos gyakoriságának (%) változása a szemaglutiddal kezelt egyénekben a szokásos kezeléshez képest 6 hónapig
Időkeret: Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig
Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A keringő ALDHhiSSCmid pro-vascularis monociták átlagos gyakoriságának (%) változása a szemaglutiddal kezelt egyénekben a szokásos kezeléshez képest 6 hónapon keresztül
Időkeret: Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig
Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig
A keringő ALDHhiSSCmid gyulladást elősegítő monociták gyakoriságának (%) változása a szemaglutiddal kezelt egyénekben a szokásos kezeléshez képest 6 hónapig
Időkeret: Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig
Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig
A keringő ALDHhiSSChi gyulladást elősegítő granulocita prekurzorok gyakoriságának (%) változása a szemaglutiddal kezelt egyénekben a szokásos kezeléshez képest 6 hónapig
Időkeret: Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig
Kiindulási állapot a randomizálás utáni 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Együttműködők

Unity Health Toronto
Western University, Canada

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
  • Kutatásvezető: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
  • Tanulmányi szék: David Mazer, MD, Unity Health Toronto
  • Tanulmányi szék: Hwee Teoh, PhD, Unity Health Toronto

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00068765

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek

Klinikai vizsgálatok a Semaglutide Pen Injektor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bangladesh

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel