Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Semaglutyd i regeneracja naczyń (SEMA-VR)

22 lipca 2023 zaktualizowane przez: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Semaglutyd i regeneracja naczyń u osób z cukrzycą i/lub otyłością

SEMA-VR to prospektywne, randomizowane, trwające 6 miesięcy, otwarte badanie semaglutydu. Około 100 uczestników z cukrzycą typu 2 i/lub otyłością zostanie losowo przydzielonych (1:1) do grupy otrzymującej semaglutyd w rosnących dawkach (do 1,0 mg/tydzień) lub do grupy otrzymującej zwykłe leczenie bez semaglutydu przez 6 miesięcy.

Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób semaglutyd wywiera działanie ochronne na serce u osób z cukrzycą typu 2 i/lub otyłością. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

• Czy leczenie semaglutydem zachowuje lub zwiększa liczbę krążących we krwi komórek naprawiających naczynia?

Uczestnicy będą:

  • Zostanie przydzielony do otrzymywania semaglutydu lub zwykłej opieki przez 6 miesięcy
  • Dostarcz próbkę krwi podczas wizyty początkowej i kolejną próbkę krwi podczas wizyty za 6 miesięcy

Naukowcy porównają uczestników otrzymujących semaglutyd z osobami otrzymującymi zwykłą opiekę pod kątem wszelkich różnic w 6-miesięcznej zmianie liczby komórek naprawiających naczynia krwionośne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główną przyczyną śmierci osób z cukrzycą typu 2 (T2D) i/lub otyłością jest miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD). Uszkodzenie i naprawa tętnic są regulowane przez mechanizmy homeostazy naczyń, które obejmują waskulogenezę (synteza naczyń krwionośnych de novo), angiogenezę (tworzenie naczyń z wcześniej istniejących naczyń) i arteriogenezę (ponowne modelowanie naczyń obocznych). Kluczowymi modulatorami komórkowymi tych procesów są hematopoetyczne komórki macierzyste/progenitorowe (HPC) i ich mieloidalne komórki potomne, określane razem jako komórki regeneracyjne naczyń.

Sprawdzony i innowacyjny wieloparametryczny test cytometrii przepływowej, który wykorzystuje specyficzną dla danej linii ekspresję markerów powierzchniowych komórek i aktywność dehydrogenazy aldehydowej (ALDH), zostanie wykorzystany do scharakteryzowania i oceny ilościowej komórek regeneracyjnych naczyń z próbek krwi obwodowej. Za pomocą tego testu zidentyfikowaliśmy wcześniej trzy odrębne populacje komórek regeneracyjnych naczyń w hierarchii hematopoetycznej:

  • ALDHhiSSClow (wysoka aktywność ALDH, niskie rozpraszanie boczne / ziarnista złożoność) reprezentują prymitywne komórki progenitorowe, takie jak HPC, które wydzielają cytokiny chemoatraktantowe w celu rekrutacji innych krążących komórek regenerujących naczynia do miejsc uszkodzenia naczyń i niedokrwienia.
  • Komórki ALDHhiSSCmid reprezentują komórki prekursorowe makrofagów (tj. monocyty) sklasyfikowane wzdłuż spektrum podtypów prozapalnych w porównaniu z podtypami pronaczyniowymi, które przebudowują niedrożności tętnic.
  • Komórki ALDHhiSSChi reprezentują prekursory granulocytów, składające się z heterogennej grupy podtypów prozapalnych, które nasilają miażdżycę tętnic i uszkodzenia śródbłonka, wraz z podtypami proangiogennymi, które zmniejszają stan zapalny i wspomagają naprawę naczyń.

Korzystając z naszego wieloparametrycznego testu cytometrii przepływowej, wcześniej informowaliśmy, że osoby z T2D prezentowały niższe częstotliwości komórek regeneracyjnych naczyń we krwi obwodowej w porównaniu z osobami bez T2D. Wykazaliśmy również, że częstości te wzrosły w odpowiedzi na środek przeciwhiperglikemiczny empagliflozynę i chirurgię bariatryczną, co sugeruje, że ten niedobór komórek regeneracyjnych można odwrócić. Konkretnie, trzy miesiące po operacji bariatrycznej, częstości prymitywnych komórek progenitorowych ALDHhiSSClow i pronaczyniowych monocytów ALDHhiSSCmid we krwi obwodowej były zwiększone, podczas gdy częstości prozapalnych monocytów i prekursorów granulocytów ALDHhiSSChi były zmniejszone. W badaniach tych ustalono, że krążące komórki regeneracyjne naczyń są kluczowymi mechanistycznymi składnikami homeostazy naczyń, które można określić ilościowo na podstawie łatwo dostępnych próbek krwi, i podkreślono użyteczność naszego testu w dostarczaniu wysokowydajnych biologicznych odczytów potencjału naprawy naczyń lub niedoboru w czasie rzeczywistym.

Semaglutyd należy do klasy leków znanych jako agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA). Semaglutyd naśladuje działanie GLP-1, hormonu jelitowego, który jest uwalniany po posiłku i wywołuje szereg efektów metabotropowych, takich jak zwiększenie uwalniania insuliny, zmniejszenie ruchliwości pokarmu i zwiększenie uczucia sytości. W przełomowych badaniach klinicznych cotygodniowe wstrzyknięcia semaglutydu doprowadziły do ​​1,9% redukcji HbA1c, 16% utraty masy ciała u dorosłych i nastolatków oraz 26% redukcji poważnych zdarzeń ASCVD.

Dokładny mechanizm (mechanizmy) leżący u podstaw wpływu semaglutydu na redukcję ASCVD pozostaje słabo zdefiniowany. W świetle naszych wcześniejszych obserwacji (opisanych powyżej) stawiamy hipotezę, że u osób z T2D dodanie semaglutydu do zwykłej opieki będzie lepsze niż sama zwykła opieka w przywracaniu częstotliwości komórek regeneracyjnych naczyń. W szczególności przewidujemy znacznie większy wyjściowy do 6-miesięcznego wzrostu częstości prymitywnych komórek progenitorowych ALDHhiSSClow i pronaczyniowych monocytów ALDHhiSSCmid, wraz ze spadkiem liczby monocytów prozapalnych i prekursorów granulocytów ALDHhiSSChi w grupie z przypisanym semaglutydem w porównaniu ze zwykłą grupą opieki .

Wyniki tego badania ujawnią, czy semaglutyd wpływa na ilość krążących komórek regeneracyjnych naczyń odpowiedzialnych za naprawę naczyń, zapewniając w ten sposób potencjalny mechanizm działania stojący za redukcją zdarzeń ASCVD obserwowanych w badaniach sercowo-naczyniowych GLP-1RA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • North York, Ontario, Kanada, M6B 1N6
        • Rekrutacyjny
        • North York Diagnostic and Cardiac Centre
        • Kontakt:
          • Subodh Verma, MD, PhD
      • Scarborough, Ontario, Kanada, M1S4N6
        • Rekrutacyjny
        • Diagnostic Assessment Centre
        • Kontakt:
          • Subodh Verma, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dorośli w wieku ≥ 18 lat, którzy spełniają jedno z następujących wskazań Health Canada do otrzymywania podskórnych wstrzyknięć semaglutydu:

  1. Udokumentowana T2D z niedostateczną kontrolą glikemii
  2. BMI ≥ 30 kg/m^2 (otyłość)
  3. BMI ≥ 27 kg/m^2 (nadwaga) i co najmniej jedna choroba współistniejąca związana z masą ciała, taka jak nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia lub obturacyjny bezdech senny

ORAZ spełniać JEDNO z poniższych kryteriów ASCVD:

  1. Historia ASCVD:

    • Udokumentowana choroba wieńcowa
    • Udokumentowana choroba naczyń mózgowych lub tętnic szyjnych
    • Udokumentowana choroba tętnic obwodowych

  2. Brak ASCVD, ale występują 2 lub więcej z następujących czynników ryzyka:

    • Palacz papierosów lub rzucił palenie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
    • Utrzymujące się nadciśnienie (zdefiniowane jako ciśnienie krwi w gabinecie lekarskim ≥ 140/90 mmHg) lub aktualnie przyjmujące leki przeciwnadciśnieniowe
    • BMI ≥ 27 kg/m^2
    • eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
    • Leczona lub nieleczona dyslipidemia
    • Trójglicerydy ≥ 2,0 mmol/l
    • HDL-C ≤ 1,0 mmol/l dla mężczyzn lub ≤ 1,3 mmol/l dla kobiet
    • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) ≥ 2,0 mg/L
    • Udokumentowana mikro- lub makroalbuminuria
    • Samozidentyfikowane pochodzenie etniczne z Azji Południowej

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią
  2. HbA1c > 11,0%
  3. Obecnie na GLP-1RA lub wcześniej na GLP-1RA
  4. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy
  5. Zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN 2)
  6. Objawy niewydolności serca klasy IV według New York Heart Association
  7. Znana historia ciężkich chorób wątroby (np. Child-Pugh klasa B lub C)
  8. Liczba krwinek białych ≥ 15 x 10^9/L
  9. Aktywna choroba zakaźna wymagająca antybiotyków lub środków przeciwwirusowych
  10. Znany zespół nabytego niedoboru odporności, taki jak HIV
  11. Podczas doustnej terapii sterydowej (np. prednizon lub inne kortykosteroidy) lub inne leki immunosupresyjne (np. metotreksat)
  12. Każdy nowotwór złośliwy, którego nie uważa się za wyleczony (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry). Pacjenta uważa się za wyleczonego, jeśli nie ma dowodów na nawrót raka przez 5 lat przed badaniem przesiewowym
  13. Każdy istotny klinicznie lub niestabilny stan chorobowy, który może ograniczać możliwość ukończenia badania lub spełnienia wymagań protokołu, w tym: choroba dermatologiczna, choroba hematologiczna, choroba płuc, choroba wątroby, choroba przewodu pokarmowego, choroba układu moczowo-płciowego, choroba endokrynologiczna, choroba neurologiczna i choroby psychiczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Semaglutyd
Uczestnicy będą otrzymywać raz w tygodniu podskórne wstrzyknięcie semaglutydu [Ozempic] w rosnących dawkach od 0,25 mg/tydzień, 0,5 mg/tydzień do 1,0 mg/tydzień.
Lek: Semaglutyd we wstrzykiwaczu
  • 0,25 mg/tydzień (dawka nieterapeutyczna) w tygodniach 1-4
  • 0,50 mg/tydzień w tygodniach 5-8
  • 1,0 mg/tydzień w tygodniach 9-24

Uczestnicy doświadczający skutków ubocznych (np. nudności, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wymioty) przy maksymalnej dawce (1,0 mg/tydzień) można zmniejszyć do 0,50 mg/tydzień.

Uczestnicy, którzy otrzymywali inhibitor dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4) (sitagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna, alogliptyna) przestaną przyjmować inhibitor DPP-4 po randomizacji do tej grupy.

Inne nazwy:
  • Ozempic
  • Węgowy
Brak interwencji: Zwykła opieka
Uczestnicy będą nadal otrzymywać inne zwykłe leki, rehabilitację, procedury i interwencje zgodnie z zaleceniami ich dostawców opieki zdrowotnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany średniej częstości (%) krążących prymitywnych komórek progenitorowych ALDHhiSSClow u osób leczonych semaglutydem w porównaniu ze zwykłą opieką przez 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany średniej częstości (%) krążących monocytów pronaczyniowych ALDHhiSSCmid u osób leczonych semaglutydem w porównaniu ze standardową opieką przez 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji
Zmiany częstości (%) krążących monocytów prozapalnych ALDHhiSSCmid u osób leczonych semaglutydem w porównaniu ze standardową opieką przez 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji
Zmiany częstości (%) krążących prozapalnych prekursorów granulocytów ALDHhiSSChi u osób leczonych semaglutydem w porównaniu ze standardową opieką przez 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group

Współpracownicy

Unity Health Toronto
Western University, Canada

Śledczy

  • Główny śledczy: Subodh Verma, MD, PhD, Unity Health Toronto
  • Główny śledczy: David A Hess, PhD, Robarts Research Institute, London, Ontario
  • Krzesło do nauki: David Mazer, MD, Unity Health Toronto
  • Krzesło do nauki: Hwee Teoh, PhD, Unity Health Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00068765

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Semaglutyd we wstrzykiwaczu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj