Adjuváns Avelumab Merkel sejtrákban (ADAM)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt MCC metasztázisok regionális nyirokcsomó(k)ban

  • A vizsgálatban való részvételhez kötelező az MCC diagnózis megerősítése a regionális nyirokcsomó(k)ban
  • (MEGJEGYZÉS: A regionális csomóponti érintettség nélküli áttétek megengedhetők, de csak az orvosi monitor írásos jóváhagyása után)
• El kell végeznie a primer MCC és regionális nyirokmetasztázisok végleges kezelését, amely műtéti eltávolítást (adjuváns sugárkezeléssel vagy anélkül) vagy elsődleges sugárkezelést tartalmazott, a kezelő vizsgáló meghatározása szerint
• A várható élettartam több mint 3 év
• A vizsgálati kezelést legfeljebb 120 nappal a definitív terápia kezdetétől számítva kell elkezdeni (a csomóponti áttétek műtéti eltávolításának időpontja vagy a definitív sugárterápia megkezdésének dátuma, adott esetben)
• Keleti Együttműködési Csoport (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) teljesítménypontszáma 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfundált)
• A teljes bilirubinszint ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Az aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 x ULN
• Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel kreatinin-clearance vagy a helyi intézményi szabvány szerint
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a szűréskor

• Mind a férfiaknak, mind a nőknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására (azaz olyan módszerekre, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%) a vizsgálat során, és legalább 30 napig az utolsó avelumab-kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata.

  * (MEGJEGYZÉS: A vizsgálati kezelés hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, a nemzeti vagy helyi irányelvek szerint. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost.)

• Képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni
• Hozzá kell járulnia a meglévő formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet, akár blokk, akár festetlen tárgylemez beszerzéséhez a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez

Kizárási kritériumok:

• Maradék MCC klinikai vagy radiológiai gyanúja a beiratkozáskor
• Távoli metasztatikus MCC gyanúja vagy ismert anamnézisében, amely nem minősíthető helyi kiújulásnak vagy regionális áttétnek
• Bármilyen korábbi szisztémás terápia (pl. adjuváns, neoadjuváns vagy kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati szer egyidejű alkalmazása) MCC-ben bármikor
• Bármely korábbi intraléziós MCC-terápia a vizsgálati kezelés 1. napjától számított 180 napon belül
• Maradék toxicitás a korábbi terápiás fokozatból > 1 (National Cancer Institute [NCI] – Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez [NCI-CTCAE v 5.0]), amely befolyásolhatja a vizsgálat végpontjait, vagy veszélyeztetheti a betegek biztonságát

• Korábbi rosszindulatú betegség (a Merkel-sejtes karcinómán kívül), amelyet a vizsgálati kezelés 1. napjától számított 3 éven belül diagnosztizáltak, és amely befolyásolhatja a vizsgálat végpontjait vagy veszélyeztetheti a betegek biztonságát

  * (MEGJEGYZÉS: Kivételt képez a megfelelően kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy in situ [bőr-, hólyag-, méhnyak-, vastag- és végbél-, emlőrák] vagy alacsony fokú prosztata intraepiteliális neoplázia vagy 1-es fokozatú prosztatarák; bármilyen más daganat, amelyről a kezelő vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálat során alacsony a kiújulás kockázata, csak az orvosi monitor írásos jóváhagyása után lehet beiratkozni)

• Bármilyen szisztémás immunszuppresszív kezelés, beleértve a kortikoszteroidokat, ciklosporint, mikofenolát-mofetilt stb., folyamatban lévő vagy a kezelés 1. napját megelőző utolsó 3 hónapban

  * (MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik fiziológiás dózisú kortikoszteroidot kapnak [≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű] hosszú távú hormonpótló terápia céljából, vagy akiknél rövid, időszakos kortikoszteroid-kezelést igényelnek a túlérzékenység megelőzésére [például jódozott számítógépes tomográfia (CT) céljából ) kontrasztprofilaxis] vagy intranazális, inhalációs, helyi szteroidokat vagy helyi szteroid injekciót [például intraartikuláris injekciót] alkalmazók engedélyezhetők)

• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, súlyos, kontrollálatlan cukorbetegség, egyidejű hematológiai rosszindulatú daganat vagy egyéb társbetegségek miatti immunszupprimált állapot
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív súlyos fertőzést, az aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzést, a kontrollálatlan rohamzavart, a kábítószerrel való visszaélést okozó rendellenességet vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a beteget fokozottan veszélyeztetnék. szövődmények kockázata a vizsgálati időszak alatt
• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel

• Aktív vagy anamnézisben szereplő súlyos autoimmun betegség, korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt vagy olyan immunhiányos állapotokat, amelyek szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelést igényeltek, és a vizsgálati kezelés során fellángolhatnak

  * (MEGJEGYZÉS: I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben vagy immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek jogosultak)

• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immunmediált vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, tüdőgyulladást, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• A vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szembeni ismert korábbi súlyos túlérzékenység, amely befolyásolhatja a vizsgálat végpontjait vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát
• Terhes vagy szoptató nők