Évtizedek óta az N-acetil-L-ciszteint szájon át alkalmazzák köptető tulajdonságai miatt különböző légzőszervi betegségekben, mint a COPD, IPF és CF; azonban nem ismertek a hatásai, ha endotracheális csövön keresztül, inhalációval adják be. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy milyen hatással van az inhalált NAC intubált betegekre.

Háttér A mechanikus lélegeztetés létfontosságú orvosi beavatkozás a kritikus betegségek kontextusában. Azonban a beavatkozáshoz jelentős, potenciálisan megelőzhető szövődmények kockázata kapcsolódik. Ezek közé tartozik a lélegeztetővel összefüggő tüdőgyulladás, szeptikus állapot, akut légzési elégtelenség szindróma, atelektázia és tüdőödem.

A lélegeztetővel összefüggő szövődmények gyakran növelik a morbiditást és mortalitást. Emellett meghosszabbíthatják a mechanikus lélegeztetés időtartamát és a kórházi vagy intenzív osztályos tartózkodás hosszát, megnövelt egészségügyi költségekkel; ezért a biztonságos, hatékony terápiás és megelőző stratégiák elengedhetetlenek a lélegeztetővel összefüggő eseményekből eredő kedvezőtlen kimenetelek csökkentéséhez.

A váladékretentio és a hatástalan köhögés jelentős szerepet játszik az extubáció és a lélegeztetőről való leszokás sikertelenségében; a mesterséges légút jelenléte, a belélegzett gázok elégtelen nedvesítése és az immobilitás a fő okai a tüdőváladék retentiójának ebben a populációban. A légutakban felgyülemlett váladék, ha kiterjedt, önfenntartó ciklust indít el a ventiláció/perfúzió eltéréséből, a gázcsere károsodásából, a légzési munka növekedéséből.

Évtizedek óta az N-acetil-L-ciszteint (NAC) használják orálisan nyákoldó tulajdonságai miatt különböző légúti betegségekben, mint a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) és cisztás fibrózis (CF); de hatásai nem ismertek, ha endotrachealis csövön (ETT) keresztül aeroszolként adják, az eddigi tanulmányok nem egyértelmű eredményeket szolgáltattak. Ennek a bizonytalanságnak ellenére a mukoatív szerek még mindig használatban vannak felnőtt intenzív osztályokon.

A NAC-t általában orálisan adják, több formuláció és adagolási forma áll rendelkezésre a légúti betegségek rövid- és hosszú távú kezelésére. Az inhalációs útvonal gyakorlati opciónak is tekinthető, friss érdeklődéssel, mivel a terápiás gyógyszer közvetlenül a bronchialis nyálkahártyán hat, elősegíti a gyógyszer folyamatos lokális retentióját, meghosszabbítja a gyulladáscsökkentő hatásokat, és elkerüli a máj első áthaladási hatását, ami segíthet gyorsan javítani a légútgyulladást.

Ellentétben más mukoatív gyógyszerekkel, a NAC antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antibakteriális és antibiofilm aktivitást mutatott.

A légúti fertőzések területén a rendelkezésre álló adatok azt jelzik, hogy a NAC oxidatív stressz gátlásával és a gyulladási faktorok csökkentésével volt összefüggésben közösségben szerzett tüdőgyulladás esetén, antibiofilm aktivitást mutatott különösen Pseudomonas aeruginosa fertőzésben preklinikai és klinikai jelentések szerint, és jó antibakteriális tulajdonságokkal rendelkezik, valamint javasolták, hogy beavatkozik a biofilm képződésbe és megzavarásába.

A NAC javulást mutatott a légzési indexben (PaO₂/FiO₂), alacsonyabb mechanikus lélegeztetési arányokkal COVID-19-ban. Amikor akut légzési elégtelenség szindrómás (ARDS) mechanikusan lélegeztetett betegeken tanulmányozták, ami oxidatív stresszel, megnövelt glutation szintekkel és gyulladással jár együtt, a NAC javulást mutatott a pozitív végkifújási nyomásban (PEEP) és a PaO₂/FiO₂-ban.

Az N-acetilcisztein hozzájárult a lélegeztetővel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) késleltetéséhez mechanikusan lélegeztetett betegekben, amikor orálisan adták megelőző gyógyszerként. Hatásos volt a kényszerített vitalkapacitás (FVC) csökkenésének mérséklésében enyhe és közepes idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF), és alacsonyabb arányt mutatott posztoperatív tüdőszövődményekben, amikor preoperatívan adták ortotóp májátültetésben.

Mivel a NAC viszonylag alacsony költségű, könnyen hozzáférhető és kedvező mellékhatásprofillal rendelkezik, fontos megfelelően felmérni az aeroszolos NAC klinikai előnyeit a standard orvosi kezelések kiegészítőjeként mechanikusan lélegeztetett betegekben.

A tanulmány célja

Ez a tanulmány értékeli a megelőző N-acetilcisztein inhaláció szerepét a VAP incidenciájában és kialakulási idejében kritikus állapotú, mechanikusan lélegeztetett betegekben.

Célok

• 1) Az N-acetilcisztein inhaláció hatékonyságának értékelése mechanikusan lélegeztetett betegekben a következő paraméterek monitorozásán keresztül: a lélegeztetővel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) kialakulási ideje, a VAP incidenciája, PaO₂/FiO₂, pH, oxigén telítettség (SaO₂), csúcs inspiratóriumi nyomás (PIP), pozitív végkifújási nyomás (PEEP), endotrachealis cső (ETT) szukció és csőcsere gyakorisága, és fertőzési paraméterek (teljes leukocitaszám, testhőmérséklet). Ezen felül, kórházi mortalitás, a mechanikus lélegeztetés (MV) időtartama, lélegeztető nélküli napok, valamint a kórházi és intenzív osztályos tartózkodás hossza
• 2) Az N-acetilcisztein inhaláció biztonságának értékelése mechanikusan lélegeztetett betegekben az újonnan fellépő bronchospasmus incidenciájának monitorozásával