На протяжении десятилетий N-ацетил-L-цистеин использовался перорально благодаря своим муколитическим свойствам при различных респираторных заболеваниях, таких как ХОБЛ, ИЛФ и МВ; однако его эффекты неизвестны при введении через небулайзер через эндотрахеальную трубку. Это исследование направлено на оценку эффекта небулизированного NAC у интубированных пациентов.

Фон Искусственная вентиляция легких является важным медицинским вмешательством в условиях критического состояния. Однако это вмешательство связано с риском значительных, потенциально предотвратимых осложнений. Среди них — вентилятор-ассоциированная пневмония, сепсис, острый респираторный дистресс-синдром, ателектаз и отек легких.

Вентилятор-ассоциированные осложнения обычно увеличивают заболеваемость и смертность. Они также могут продлить продолжительность искусственной вентиляции легких и время пребывания в больнице или отделении интенсивной терапии, увеличивая затраты на здравоохранение; поэтому безопасные, эффективные терапевтические и профилактические стратегии необходимы для снижения негативных исходов, связанных с вентилятор-ассоциированными событиями.

Задержка секрета и неэффективный кашель играют значительную роль в неудачной экстубации и отлучении от аппарата ИВЛ; наличие искусственных дыхательных путей, недостаточное увлажнение вдыхаемых газов и неподвижность являются основными причинами задержки легочного секрета у этой популяции. Накопление секрета в дыхательных путях, если оно обширное, запускает самоподдерживающийся цикл нарушения вентиляции/перфузии, нарушения газообмена, увеличения работы дыхания.

В течение десятилетий N-ацетил-L-цистеин (NAC) использовался перорально из-за его муколитических свойств при различных респираторных заболеваниях, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) и муковисцидоз (МВ); но его эффекты неизвестны при введении путем небулизации через эндотрахеальную трубку (ЭТТ), исследования на сегодняшний день дали неубедительные результаты. Несмотря на эту неопределенность, мукоактивные агенты все еще используются в отделениях интенсивной терапии для взрослых.

NAC обычно вводится перорально, с несколькими формами выпуска и лекарственными формами, доступными как для краткосрочного, так и для долгосрочного лечения респираторных заболеваний. Ингаляционный путь также может рассматриваться как практичный вариант, с недавним интересом, поскольку терапевтический препарат действует непосредственно на слизистую оболочку бронхов, способствует непрерывной локальной задержке препарата, продлевает противовоспалительные эффекты и избегает эффекта первого прохождения через печень, что может помочь быстро улучшить воспаление дыхательных путей.

В отличие от других мукоактивных препаратов, было обнаружено, что NAC проявляет антиоксидантную, противовоспалительную, антибактериальную и антибиопленочную активность.

В области респираторных инфекций доступные данные указывают на то, что NAC был связан с ингибированием окислительного стресса и снижением воспалительных факторов при внебольничной пневмонии, антибиопленочной активностью, особенно при инфекции Pseudomonas aeruginosa, в доклинических и клинических отчетах, обладает хорошими антибактериальными свойствами и предполагается, что он влияет на образование и разрушение биопленки.

NAC показал улучшение респираторного индекса (PaO₂/FiO₂), с более низкими показателями искусственной вентиляции легких при COVID-19. При исследовании у пациентов на искусственной вентиляции легких с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), который связан с окислительным стрессом, повышенным уровнем глутатиона и воспалением, NAC продемонстрировал улучшения в положительном давлении в конце выдоха (ПДКВ) и PaO₂/FiO₂.

N-Ацетилцистеин способствовал отсрочке вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) у пациентов на искусственной вентиляции легких при пероральном введении в качестве профилактического препарата. Он также был эффективен в смягчении снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) при легком и умеренном идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ) и показал более низкую частоту послеоперационных легочных осложнений при предоперационном введении при ортотопической трансплантации печени.

Поскольку NAC относительно дешев, легко доступен и имеет благоприятный профиль побочных эффектов, важно правильно оценить клинические преимущества небулизированного NAC в качестве дополнения к стандартным медицинским методам лечения у пациентов на искусственной вентиляции легких.

Цель исследования

Это исследование оценит роль профилактической ингаляции N-ацетилцистеина на частоту и время развития ВАП у критически больных пациентов на искусственной вентиляции легких.

Задачи

• 1) Оценка эффективности ингаляции N-ацетилцистеина у пациентов на искусственной вентиляции легких путем мониторинга следующих параметров: время развития вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), частота ВАП, PaO₂/FiO₂, pH, насыщение кислородом (SaO₂), пиковое инспираторное давление (ПИД), положительное давление в конце выдоха (ПДКВ), частота отсасывания через эндотрахеальную трубку (ЭТТ) и замены трубки, и параметры инфекции (общий лейкоцитарный счет, температура тела). Кроме того, внутрибольничная смертность, продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ), дни без вентилятора и продолжительность пребывания в больнице и ОИТ
• 2) Оценка безопасности ингаляции N-ацетилцистеина у пациентов на искусственной вентиляции легких путем мониторинга частоты впервые возникшего бронхоспазма