I decennier har N-acetyl-L-cystein använts för sina mucolytiska egenskaper oralt vid olika respiratoriska sjukdomar som KOL, IPF och CF; men dess effekter är okända om det ges via nebulisering genom endotrakealtub. Denna studie syftar till att bedöma effekten av nebuliserat NAC hos intuberade patienter.

Bakgrund Mekanisk ventilation är en väsentlig medicinsk intervention inom intensivvården. Interventionen är dock förknippad med en risk för betydande, potentiellt förhindringsbara komplikationer. Bland dessa finns ventilatorassocierad pneumoni, sepsis, akut respiratorisk distresssyndrom, atelektas och lungödem.

Ventilatorassocierade komplikationer ökar vanligtvis morbiditeten och mortaliteten. De kan också förlänga varaktigheten av mekanisk ventilation och vistelsen på sjukhuset eller intensivvårdsavdelningen, med ökade sjukvårdskostnader; därför är säkra, effektiva terapeutiska och förebyggande strategier avgörande för att minska dåliga utfall från ventilatorassocierade händelser.

Sekretretention och ineffektiv hosta spelar en betydande roll i misslyckad extubation och avvänjning från ventilator; närvaron av den artificiella luftvägen, otillräcklig fuktning av inandad gas och immobilisering är de främsta orsakerna till lungsekretretention i denna population. Ackumulerat sekret i luftvägarna, om omfattande, startar en självupprätthållande cykel av ventilation/perfusionsmissmatch, gasutbytesstörning, ökad andningsansträngning.

I årtionden har N-acetyl-L-cystein (NAC) använts för sina mukolytiska egenskaper oralt vid olika respiratoriska sjukdomar som kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), idiopatisk lungfibros (IPF) och cystisk fibros (CF); men dess effekter är inte kända om det ges via nebulisering genom endotrakealtub (ETT), studier hittills har gett oklara resultat. Trots denna osäkerhet används fortfarande mukolytiska läkemedel på vuxna intensivvårdsavdelningar.

NAC administreras vanligtvis oralt, med flera formuleringar och doseringsformer tillgängliga för både kort- och långtidsbehandling av respiratoriska sjukdomar. Inhalationsvägen kan också betraktas som ett praktiskt alternativ, med nyligen ökad intresse, eftersom läkemedlet verkar direkt på bronkialmukosan, främjar kontinuerlig lokal retention av läkemedlet, förlänger antiinflammatoriska effekter och undviker leverns first-pass-effekt, vilket kan hjälpa till att snabbt förbättra luftvägsinflammation.

Till skillnad från andra mukolytiska läkemedel har NAC visat sig uppvisa antioxidativ, antiinflammatorisk, antibakteriell och antibiofilmaktivitet.

Inom området respiratoriska infektioner indikerar tillgängliga data att NAC var förknippat med hämning av oxidativ stress och minskade inflammatoriska faktorer vid samhällsförvärvad pneumoni, antibiofilmaktivitet särskilt vid pseudomonas aeruginosa-infektion i prekliniska och kliniska rapporter och har goda antibakteriella egenskaper och föreslås störa biofilmbildning och desintegration.

NAC har visat förbättringar i respiratoriskt index (PaO₂/FiO₂), med lägre frekvenser av mekanisk ventilation vid COVID-19. Vid studier på mekaniskt ventilerade patienter med akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS), som är förknippat med oxidativ stress, ökade nivåer av glutation och inflammation, visade NAC förbättringar i positivt andningstryck i slutexpiration (PEEP) och PaO₂/FiO₂.

N-Acetylcystein bidrog till att fördröja ventilatorassocierad pneumoni (VAP) hos mekaniskt ventilerade patienter när det administrerades oralt som ett förebyggande läkemedel. Det var också effektivt för att dämpa nedgången i forcerad vitalkapacitet (FVC) vid mild till måttlig idiopatisk lungfibros (IPF), och det visade en lägre frekvens av postoperativa lungkomplikationer när det gavs preoperativt vid ortotopisk levertransplantation.

Eftersom NAC är relativt lågkostnads, lättillgängligt och har en gynnsam bieffektprofil, är det viktigt att korrekt utvärdera de kliniska fördelarna med nebuliserad NAC som ett komplement till standard medicinska behandlingar hos mekaniskt ventilerade patienter.

Syfte med studien

Denna studie kommer att utvärdera rollen av förebyggande N-acetylcysteininhalation på incidens och tid till utveckling av VAP hos kritiskt sjuka mekaniskt ventilerade patienter.

Mål

• 1) Utvärdering av N-acetylcysteininhalationens effektivitet hos mekaniskt ventilerade patienter genom övervakning av följande parametrar: tid till utveckling av ventilatorassocierad pneumoni (VAP), incidens av VAP, PaO₂/FiO₂, pH, syremättnad (SaO₂), maximalt inspiratoriskt tryck (PIP), positivt andningstryck i slutexpiration (PEEP), frekvens av endotrakealtub (ETT) sugning och tubbyte, och infektionsparametrar (totalt leukocytantal, kroppstemperatur). Dessutom, sjukhusmortalitet, varaktighet av mekanisk ventilation (MV), ventilatorfria dagar och längden på sjukhus- och intensivvårdsvistelse
• 2) Utvärdering av säkerheten hos N-acetylcysteininhalation hos mekaniskt ventilerade patienter genom övervakning av incidens av nyinsjuknad bronkospasm