Po desetiletí se N-acetyl-L-cystein používá pro své mukolytické vlastnosti perorálně u různých respiračních onemocnění, jako jsou CHOPN, IPF a CF; jeho účinky však nejsou známy, pokud je podáván nebulizací přes endotracheální trubici. Tato studie si klade za cíl posoudit účinek nebulizovaného NAC u intubovaných pacientů.

Mechanická ventilace je nezbytným lékařským zásahem v kontextu kritického onemocnění. Tento zásah je však spojen s rizikem významných, potenciálně preventabilních komplikací. Mezi ně patří pneumonie spojená s ventilátorem, sepse, syndrom akutní dechové tísně, atelektáza a plicní edém.

Komplikace spojené s ventilátorem běžně zvyšují morbiditu a mortalitu. Mohou také prodloužit dobu mechanické ventilace a délku pobytu v nemocnici nebo na jednotce intenzivní péče s rostoucími náklady na zdravotní péči; proto jsou bezpečné, účinné terapeutické a preventivní strategie nezbytné pro zmírnění špatných výsledků událostí spojených s ventilátorem.

Retence sekretů a neúčinný kašel hrají významnou roli při selhání extubace a odvykání od ventilátoru; přítomnost umělých dýchacích cest, špatná humidifikace vdechovaných plynů a nehybnost jsou hlavními příčinami retence plicních sekretů u této populace. Akumulovaný sekret v dýchacích cestách, pokud je rozsáhlý, spouští samoudržující se cyklus ventilačně/perfuzního nepoměru, poruchy výměny plynů a zvýšené práce dýchání.

Po desetiletí se N-acetyl-L-cystein (NAC) používal pro své mukolytické vlastnosti perorálně u různých respiračních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), idiopatická plicní fibróza (IPF) a cystická fibróza (CF); jeho účinky však nejsou známy, pokud je podáván nebulizací přes endotracheální trubici (ETT), dosavadní studie přinesly neprůkazné výsledky. Navzdory této nejistotě se mukolytické látky stále používají na jednotkách intenzivní péče pro dospělé.

NAC se obvykle podává perorálně, s několika formulacemi a lékovými formami dostupnými pro krátkodobou i dlouhodobou léčbu respiračních onemocnění. Inhalační cesta by také mohla být považována za praktickou volbu, s nedávným zájmem, protože terapeutický lék působí přímo na bronchiální sliznici, podporuje kontinuální lokální retenci léku, prodlužuje protizánětlivé účinky a vyhýbá se jaternímu prvoprůchodu, což může pomoci rychle zlepšit zánět dýchacích cest.

Na rozdíl od jiných mukolytických léků bylo zjištěno, že NAC vykazuje antioxidační, protizánětlivé, antibakteriální a antibiofilmové aktivity.

V oblasti respiračních infekcí dostupná data naznačují, že NAC byl spojen s inhibicí oxidačního stresu a snížením zánětlivých faktorů u komunitně získané pneumonie, antibiofilmovou aktivitou zejména u infekce Pseudomonas aeruginosa v preklinických a klinických zprávách a má dobré antibakteriální vlastnosti a předpokládá se, že interferuje s tvorbou a narušením biofilmu.

NAC ukázal zlepšení respiračního indexu (PaO₂/FiO₂) s nižšími mírami mechanické ventilace u COVID-19. Při studiu u mechanicky ventilovaných pacientů se syndromem akutní dechové tísně (ARDS), který je spojen s oxidačním stresem, zvýšenými hladinami glutathionu a zánětem, NAC prokázal zlepšení pozitivního end-expiračního tlaku (PEEP) a PaO₂/FiO₂.

N-acetylcystein přispěl ke zpoždění pneumonie spojené s ventilátorem (VAP) u mechanicky ventilovaných pacientů, když byl podáván perorálně jako preventivní lék. Byl také účinný při zmírnění poklesu nucené vitální kapacity (FVC) u mírné až středně těžké idiopatické plicní fibrózy (IPF) a ukázal nižší míru pooperačních plicních komplikací při podání před operací u ortotopické transplantace jater.

Vzhledem k tomu, že NAC je relativně levný, snadno dostupný a má příznivý profil nežádoucích účinků, je důležité řádně posoudit klinické přínosy nebulizovaného NAC jako doplňku ke standardní lékařské léčbě u mechanicky ventilovaných pacientů.

Cíl studie

Tato studie posoudí roli preventivní inhalace N-acetylcysteinu na incidenci a čas k rozvoji VAP u kriticky nemocných mechanicky ventilovaných pacientů.

Cíle

• 1) Posouzení účinnosti inhalace N-acetylcysteinu u mechanicky ventilovaných pacientů prostřednictvím monitorování následujících parametrů: čas k rozvoji pneumonie spojené s ventilátorem (VAP), incidence VAP, PaO₂/FiO₂, pH, saturace kyslíkem (SaO₂), špičkový inspirační tlak (PIP), pozitivní end-expirační tlak (PEEP), frekvence odsávání endotracheální trubice (ETT) a výměny trubice a infekční parametry (celkový počet leukocytů, tělesná teplota). Navíc nemocniční mortalita, doba mechanické ventilace (MV), dny bez ventilátoru a délka pobytu v nemocnici a na JIP
• 2) Posouzení bezpečnosti inhalace N-acetylcysteinu u mechanicky ventilovaných pacientů monitorováním incidence nově vzniklého bronchospasmu